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4-氨基-1-萘酚类ABL和AKT1蛋白激酶抑制剂的设计、合成和初步活性研究
 
     论文目录
 
摘要第1-16页
ABSTRACTS第16-19页
符号说明第19-21页
第一章 前言第21-52页
     ·肿瘤血管生成第21-26页
       ·肿瘤血管生成的过程第22-23页
       ·抗肿瘤血管生成抑制剂的研究现状第23-26页
         ·以内皮细胞为靶点的抗血管生成研究第23-24页
         ·以VEGF/VEGFR靶点的抗血管生成研究第24-26页
     ·Abl第26-32页
       ·Abl和Bcr-Abl的结构第26-27页
       ·Bcr-Abl的生物学功能第27-28页
         ·Bcr-Abl与CML第27页
         ·Bcr-Abl与PI3K/Akt通路第27-28页
       ·Bcr-Abl抑制剂的研究进展第28-32页
         ·第一代Bcr-Abl抑制剂第28-29页
         ·第二代Bcr-Abl抑制剂第29-32页
     ·Akt第32-38页
       ·Akt的结构第32-33页
       ·PI3K/Akt信号通路第33-34页
       ·Akt的生物学功能第34-35页
         ·对细胞存活、生长和增殖的调节第34页
         ·对血管生成的调节第34-35页
       ·Akt抑制剂的研究进展第35-38页
         ·ATP竞争性抑制剂第36页
         ·变构抑制剂第36-37页
         ·磷脂酰肌醇类似物抑制剂第37-38页
         ·假底物抑制剂第38页
     ·结语第38-39页
 参考文献第39-52页
第二章 目标化合物的合理设计与合成第52-112页
 第一节 目标化合物的合理设计第52-61页
     ·基于计算机虚拟筛选的抗肿瘤血管生成抑制剂Hit 6a的发现第52-55页
     ·4-氨基-1-萘酚类Abl和Akt1双靶点抑制剂的合理设计第55-61页
 第二节 目标化合物的化学合成第61-111页
     ·A系列化合物的合成第61-72页
       ·合成路线第61-62页
       ·实验部分第62-72页
     ·B系列化合物的合成第72-79页
       ·合成路线第72页
       ·实验部分第72-79页
     ·C系列化合物的合成第79-92页
       ·合成路线第79-80页
       ·实验部分第80-92页
     ·D系列化合物的合成第92-103页
       ·合成路线第92页
       ·实验部分第92-103页
     ·E系列化合物的合成第103-111页
       ·合成路线第103-104页
       ·实验部分第104-111页
 参考文献第111-112页
第三章 目标化合物的生物活性评价第112-155页
     ·对肿瘤细胞株的体外抗增殖实验第112-124页
       ·实验原理第112页
       ·材料与方法第112-113页
       ·实验结果第113-124页
         ·A系列目标化合物的结构及体外抗肿瘤细胞增殖活性第113-116页
         ·B系列目标化合物的结构及体外抗肿瘤细胞增殖活性第116-117页
         ·C系列目标化合物的结构及体外抗肿瘤细胞增殖活性第117-120页
         ·D系列目标化合物的结构及体外抗肿瘤细胞增殖活性第120-121页
         ·E系列目标化合物的结构及体外抗肿瘤细胞增殖活性第121-124页
     ·以内皮细胞为研究对象的体外抗血管生成实验第124-142页
       ·目标化合物抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖实验第124-130页
         ·实验原理第124页
         ·材料和方法第124-125页
         ·实验结果第125-130页
           ·A系列目标化合物抗VEGF诱导的HUVECs增殖活性第125-126页
           ·B系列目标化合物抗VEGF诱导的HUVECs增殖活性第126-128页
           ·C/D系列目标化合物抗VEGF诱导的HUVECs增殖活性第128-129页
           ·E系列目标化合物抗VEGF诱导的HUVECs增殖活性第129-130页
       ·目标化合物抑制人脐静脉内皮细胞HUVECs成血管实验第130-137页
         ·实验原理第131页
         ·材料和方法第131页
         ·实验结果第131-137页
       ·目标化合物抑制大鼠胸主动脉环(TARs)成血管实验第137-142页
         ·实验原理第137页
         ·材料和方法第137-138页
         ·实验结果第138-142页
     ·蛋白激酶抑制活性实验第142-154页
       ·目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性实验第142-152页
         ·实验原理第142-143页
         ·材料和方法第143页
         ·实验结果第143-152页
           ·A系列目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性第143-145页
           ·B系列目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性第145-146页
           ·C系列目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性第146-148页
           ·D系列目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性第148-151页
           ·E系列目标化合物抑制Abl和Akt1蛋白激酶活性第151-152页
       ·目标化合物抑制VEGFR2蛋白激酶活性实验第152-154页
         ·实验原理第152-153页
         ·材料和方法第153页
         ·实验结果第153-154页
 参考文献第154-155页
第四章 目标化合物的构效关系研究第155-161页
     ·材料与方法第155页
     ·目标化合物的分子对接结果分析第155-159页
       ·与Abl活性位点的分子对接结果分析第155-158页
       ·与Akt1活性位点的分子对接结果分析第158-159页
     ·讨论第159-160页
 参考文献第160-161页
第五章 总结与展望第161-165页
     ·总结第161-163页
     ·展望第163-165页
致谢第165-166页
攻读学位期间发表的学术论文目录第166-167页
附录Ⅰ 部分化合物的ESI-MS,HRMS,~1H-NMR图谱第167-205页
附录Ⅱ 外文文章第205-236页
学位论文评阅及答辩情况表第236页

 
 
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