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蒜氨酸体外及动物肠道内吸收情况研究 |
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【摘要】：目的:本研究考察蒜氨酸样品的固有溶出速率以及利用离体、在体、Caco-2细胞三种模型方法研究其吸收。方法:1.利用光纤传感固有溶出仪(FOIDT)测定蒜氨酸的固有溶出速率,研究其在水溶液、人工胃液、醋酸盐缓冲液、人工肠液四种溶媒中的溶出行为、固有溶出速率(IDR)。2.利用外翻肠囊模型与光纤传感过程分析系统结合,实时原位测定蒜氨酸样品在家兔肠道内的浓度变化。研究其在家兔各个肠段,低、中、高3个浓度的吸收。3.利用在体单向肠灌流模型研究蒜氨酸样品在大鼠肠道内的吸收,测定不同浓度的蒜氨酸在大鼠各个肠段的肠有效渗透系数(Peff)及吸收速率常数(Ka)。4.利用Caco-2细胞实验模型,通过细胞毒性实验(MTT)确定细胞给药的安全浓度,测定蒜氨酸样品及对照品在Caco-2细胞中的的表观通透系数(Papp)以及摄取量。结果:1.蒜氨酸样品在不同的溶媒中2 min内完全溶出,溶出行为相似。在水溶液、人工胃液、醋酸盐缓冲液、人工肠液四种溶媒中固有溶出速率分别为(43.48,47.34,45.06,41.22mg/min/cm2)。2.家兔不同肠段对蒜氨酸样品的吸收能力大小:回肠空肠结肠十二指肠;低、中、高浓度下空肠和回肠吸收数An值大于1.15,十二指肠,结肠各浓度An值小于1.15。3.蒜氨酸样品在大鼠空肠及回肠的Peff值均大于2×10-4 cm/s,在结肠及十二指肠的Peff值大于0.03×10-4cm/s小于2×10-4 cm/s。4.蒜氨酸样品及对照品在Caco-2细胞中Papp值均大于1×10-6cm/s,具有较好的吸收。摄取量具有浓度依赖性和时间依赖性,PCaco-2(B→A)/PCaco-2(A→B)1.5,提示其在Caco-2细胞内的转运方式可能是被动转运。结论:1.光纤传感固有溶出仪(FOIDT)能原位测定蒜氨酸的固有溶出度,蒜氨酸样品属于高溶解性物质。2.光纤传感系统结合肠吸收模型,表明其在家兔各个肠段的渗透性较好。3.蒜氨酸样品在大鼠肠道内具有较好的吸收性能。4.蒜氨酸样品及对照品在Caco-2细胞内为中等渗透,其转运机制可能是被动转运。
【关键词】：蒜氨酸 光纤传感 外翻肠囊 单向肠灌流 Caco-2细胞
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
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