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冠心病合并焦虑障碍患者血浆NPY、NE、DA、5-HT的变化及意义
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【中医毕业论文】【摘要】 目的： 探讨冠心病（CHD）合并焦虑障碍患者血浆神经肽Y（NPY）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）水平的变化及其临床意义。方法: 71例经选择性冠状动脉造影确诊为CHD的住院病人，通过Zung焦虑自评量表（SAS）问卷调查分为焦虑障碍组和对照组；统计年住院次数及年住院天数，运用放射免疫法和免疫荧光法检测患者血浆NPY和NE、DA、5-HT含量。结果: 与对照组比较，合并焦虑障碍的CHD患者年住院次数及年住院天数均明显增多,血浆NPY、NE、DA、5-HT水平也显著增高，且均具有统计学差异（P<0.05）。结论: 合并焦虑障碍的CHD患者年住院次数及天数明显增加，血NPY、NE、DA、5-HT的异常增加可能参与了CHD患者合并焦虑障碍的发生发展过程。
【关键词】 冠状动脉疾病； 焦虑症； 神经肽Y； 去甲肾上腺素； 多巴胺； 5-羟色胺
［Abstract］Objective: To explore the content changes of plasmic neuropeptide Y (NPY), norepinephrine (NE), 5-hydroxytryptamine (5-HT), dopamine (DA) and their clinical significance in patients with coronary heart disease (CHD) accompanied by anxiety. Methods: Seventy-one patients with CHD，diagnosed with selective coronary arteriongraphy method, were divided into anxiety group and control group by Self-Rating Anxiety Scale（SAS）. The times and days of hospitalization of these patients were recorded. Levels of plasmic NPY, NE, DA and 5-HT were detected by using radioimmunoassay and immumofluorescence methods in all of the patients. Results: (1) The numbers of time and day in hospital of patients in group A were bigger than those of patients in group B (P<0.05); (2) The levels of plasmic NPY, DA, NE, and 5-HT of patients in group A were significantly higher than those of patients in group B (P<0.05). Conclusions: (1) The increase of hospitalization times and days of CHD patients accompanied by anxiety should cause the attention of clinical doctors specially doctors of cardiovascular diseases; (2) The unusual increase of plasmic NPY, DA, NE, and 5-HT indicates that they might be involved in the pathophysiologic process of anxiety accompanied CHD.
［Key words］ coronary disease; anxiety disorders; neuropeptide Y; norepinephrine; dopamine; 5-hydroxytryptamine
随着生物—心理—社会医学模式的发展，心理因素在冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）的病因、病程及预后等方面的影响日益受到重视。焦虑障碍是CHD患者最常合并的心理障碍之一，但CHD合并焦虑障碍患者在临床上尚未引起足够的重视，临床医师常常仅关注CHD患者的器质性病变而忽视了焦虑障碍的存在。目前国内外对焦虑障碍与CHD的关系研究多集中在焦虑对冠心病预后的影响方面，而对CHD合并焦虑障碍的机制研究报道少见。本研究拟通过观察CHD合并焦虑障碍患者血浆神经肽Y（neuropeptide Y，NPY)、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）水平的变化，探讨CHD合并焦虑障碍患者的可能的病理生理机制，为CHD合并焦虑障碍患者的临床诊治提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 对象
选择2006年9月～2008年3月在心血管内科住院并经选择性冠状动脉造影确诊为CHD的患者71例，年龄44～78岁，平均年龄（63.3±11.2）岁；其中男44例，女27例，既往无神经精神病史及2周内未服用抗焦虑、抑郁药物的患者。根据Zung[1]焦虑自评量表评分，将病人分为两组。焦虑组：CHD合并焦虑障碍患者41例；对照组：CHD不伴有焦虑障碍的患者30例。两组年龄、性别、伴随疾病等无统计学差异。
1.2 方法
1.2.1 焦虑障碍的评定
采取问卷调查方式评定患者是否合并焦虑障碍，于选择性冠状动脉造影确诊CHD后第1天，由专人将调查量表问卷发放给患者填写，调查者说明填写要求，不能自己完成填写的由调查人帮助填写（患者口诉）。评定标准：Zung[1]焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）得分≥40分为存在焦虑障碍。
1.2.2 年住院次数及年住院天数
通过询问患者及家属并结合住院记录，统计当次住院前1年的住院次数及天数。
1.2.3 血浆标本采集及检测
经选择性冠状动脉造影确认CHD后，取静脉血分别于EDTA抗凝试管及EDTA抗凝加抑肽酶50 U试管内加入血液标本2 ml，放置冰盒内保存，2 h内4 ℃、3 000 r/min离心15 min，10 min后，取血浆-80 ℃低温冰箱保存备用。采用北京普尔伟业生物科技有限公司提供的碘[125I]NPY放射免疫分析药盒测定NPY含量，采用荧光光度法测定单胺神经递质含量[2]。
1.3 数据统计处理
所有数据均以（x±s）表示，采用 SPSS 11.5 for windows 数据处理软件进行t检验，判断各组间的差异性，以P<0.05 为有统计学意义。
2 结果
2.1 年住院次数及年住院天数由表1可见，与对照组比较，焦虑组患者年住院次数及年住院天数均明显增多,P<0.05。由表2可见，与对照组比较，焦虑组患者血浆NPY、NE、DA、5-HT水平均显著增高,P<0.05。表1 年住院次数及年住院天数（略）注：(1)与对照组比较，P<0.05。
2.2 血浆NPY、NE、DA、5-HT结果见表2。表2 两组患者血浆NE、DA、5-HT、NPY比较（略）注：(1)对照组比较，P<0.05。
3 讨论
CHD是一种临床常见病多发病，致死致残率均很高，已成为导致人类死亡的重要疾病之一。研究发现，CHD合并心理障碍时，其病死率较单纯CHD进一步增高，使心源性死亡或非致命性心肌梗死危险度增加4倍[3，4]。本研究显示，CHD合并焦虑障碍患者的住院次数及天数明显增加，提示合并焦虑障碍的CHD患者病情不易控制且易反复，因此，积极研究CHD合并焦虑障碍的发生发展机制，寻找有效防治CHD合并焦虑障碍患者的措施，对提高CHD生存质量，减少有限的医疗资源消耗具有十分重要的意义。 焦虑症的发病机制目前尚不明了，神经递质学说认为与NPY、NE 、DA、5-HT等的代谢障碍有关[5，6]。目前NPY系统已成为治疗焦虑障碍的候选靶点[7]，而NE、5-HT再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂已广泛应用于焦虑症的临床治疗[6]。NPY广泛分布于中枢神经系统及外周很多组织器官中，具有广泛的生物学效应，交感神经兴奋可使其释放增加。研究发现，焦虑症大鼠血NPY水平明显增高[5]。本研究显示，CHD合并焦虑障碍患者血浆NPY水平均显著高于CHD患者，提示NPY在CHD合并焦虑的过程中起了一定作用。文献报道，焦虑症患者血儿茶酚胺升高[8，9]。本研究显示，CHD合并焦虑障碍患者血浆NE、DA水平均显著高于CHD患者，提示CHD合并焦虑障碍患者NE、DA的代谢障碍进一步加重。目前，有许多影响中枢5-HT的药物对焦虑症状有效，表明5-HT参与了焦虑症的发生发展[9]。本研究显示，CHD合并焦虑障碍患者血浆5-HT水平显著高于CHD患者,提示5-HT可能参与了CHD合并焦虑障碍患者的病理生理过程。4
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