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贝利司他的工艺优化及新型小分子HDAC抑制剂的设计合成与活性评价 |
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论文目录 |
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摘要 | 第8-10页 | ABSTRACT | 第10-11页 | 符号说明 | 第12-14页 | 第一章 前言 | 第14-22页 | 1.1 肿瘤的发生与表观遗传学 | 第14-15页 | 1.2 组蛋白修饰与组蛋白去乙酰化酶 | 第15-18页 | 1.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第18-22页 | 第二章 抗肿瘤药物贝利司他 | 第22-27页 | 2.1 贝利司他的理化性质与适应症 | 第22页 | 2.2 贝利司他的HDACs抑制活性 | 第22-23页 | 2.3 体外和体内抗肿瘤增殖实验 | 第23-24页 | 2.4 贝利司他的的临床研究 | 第24-27页 | 2.4.1 临床Ⅰ期研究成果 | 第24-25页 | 2.4.2 临床Ⅱ期研究成果 | 第25-26页 | 2.4.3 临床实验研究总结 | 第26-27页 | 第三章 贝利司他的工艺研究 | 第27-44页 | 3.1 贝利司他的现有工艺分析 | 第27-30页 | 3.2 贝利司他的工艺改进 | 第30-37页 | 3.2.1 实验材料 | 第30页 | 3.2.2 贝利司他合成路线4的工艺研究 | 第30-31页 | 3.2.3 贝利司他新路线5-1的设计与研究 | 第31-34页 | 3.2.4 贝利司他新路线5-2的设计与优化 | 第34-37页 | 3.3 路线优化及讨论 | 第37-40页 | 3.4 反应产物的纯度测试(HPLC) | 第40-41页 | 3.5 工艺杂质的毒性分析 | 第41-43页 | 3.6 工艺优化小结 | 第43-44页 | 第四章 新型磺酰胺类HDACIs的设计与合成 | 第44-61页 | 4.1 贝利司他与新型N-羟基苯甲酰胺类HDACIs结构设计 | 第44-46页 | 4.2 实验材料 | 第46-47页 | 4.3 新型HDACIs的合成路线 | 第47页 | 4.4 目标化合物合成步骤 | 第47-61页 | 第五章 新型HDACIs的活性评价与讨论 | 第61-70页 | 5.1 体外HDACs抑酶活性实验 | 第61-63页 | 5.1.1 实验原理 | 第61-62页 | 5.1.2 实验材料 | 第62页 | 5.1.3 实验操作 | 第62-63页 | 5.2 目标化合物体外抗肿瘤细胞增殖实验 | 第63-65页 | 5.2.1 实验原理 | 第63-64页 | 5.2.2 实验材料 | 第64-65页 | 5.2.3 实验方法 | 第65页 | 5.3 实验结果与讨论: | 第65-70页 | 第六章 分子对接实验与构效分析 | 第70-72页 | 6.1 分子对接实验 | 第70页 | 6.1.1 目的 | 第70页 | 6.1.2 实验材料与方法 | 第70页 | 6.2 实验结果与构效讨论 | 第70-72页 | 第七章 总结与展望 | 第72-74页 | 参考文献 | 第74-79页 | 致谢 | 第79-80页 | 附录: 部分化合物的图谱数据 | 第80-111页 | 硕士期间发表文章 | 第111-112页 | 附件 | 第112-123页 | 学位论文评阅及答辩情况表 | 第123页 |
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