| 摘要 | 第2-4页 |
| abstract | 第4-6页 |
| 英文缩略语表 | 第10-12页 |
| 第一部分 PD-L1抗体联合传统化疗增强了对于骨肉瘤的疗效 | 第12-50页 |
| 1.1 引言 | 第12-14页 |
| 1.2 材料和方法 | 第14-27页 |
| 1.2.1 实验仪器设备 | 第14-15页 |
| 1.2.2 实验试剂 | 第15-16页 |
| 1.2.3 常用溶液配制方法 | 第16-17页 |
| 1.2.4 骨肉瘤患者及手术标本 | 第17-18页 |
| 1.2.5 HE染色以及免疫组化染色 | 第18-19页 |
| 1.2.6 细胞培养 | 第19-20页 |
| 1.2.7 蛋白免疫印迹Western-blot | 第20-22页 |
| 1.2.8 动物饲养 | 第22页 |
| 1.2.9 流式细胞检测 | 第22-23页 |
| 1.2.10 小鼠骨肉瘤细胞K7行Balb/C小鼠皮下成瘤和给药实验 | 第23页 |
| 1.2.11 皮下肿瘤组织的流式细胞分析 | 第23-24页 |
| 1.2.12 分离人外周血单个核细胞(PBMC) | 第24-25页 |
| 1.2.13 提取小鼠脾脏淋巴细胞 | 第25-26页 |
| 1.2.14 骨肉瘤细胞与淋巴细胞共培养模型 | 第26页 |
| 1.2.15 淋巴细胞分泌细胞因子检测 | 第26-27页 |
| 1.2.16 统计学分析 | 第27页 |
| 1.3 结果 | 第27-47页 |
| 1.3.1 新辅助化疗可以上调骨肉瘤PD-L1 的表达 | 第27-30页 |
| 1.3.2 阿霉素单药可以上调骨肉瘤细胞系中总PD-L1 以及细胞膜PD-L1 的表达 | 第30-34页 |
| 1.3.3 阿霉素处理后的骨肉瘤细胞可以通过PD-L1 通路抑制CD8+T 淋巴细胞增殖. | 第34-38页 |
| 1.3.4 阿霉素处理后的骨肉瘤细胞可以通过PD-L1 通路促进CD8+T 淋巴细胞凋亡.. | 第38-41页 |
| 1.3.5 阿霉素处理后的骨肉瘤细胞可以通过PD-L1 通路影响淋巴细胞分泌细胞因子.. | 第41-42页 |
| 1.3.6 使用阿霉素同时阻断PD-L1 可以显著提高对骨肉瘤的疗效 | 第42-43页 |
| 1.3.7 体内实验中阿霉素可以明显上调骨肉瘤细胞膜PD-L1 表达 | 第43-44页 |
| 1.3.8 阿霉素以及PD-L1 抗体对于骨肉瘤微环境中免疫细胞的影响 | 第44-47页 |
| 1.4 讨论 | 第47-50页 |
| 第二部分 索拉菲尼联合传统化疗治疗骨肉瘤的临床前研究 | 第50-76页 |
| 2.1 引言 | 第50-52页 |
| 2.2 材料和方法 | 第52-56页 |
| 2.2.1 实验仪器设备 | 第52页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第52页 |
| 2.2.3 免疫组化染色 | 第52页 |
| 2.2.4 细胞培养 | 第52-53页 |
| 2.2.5 蛋白免疫印迹Western-blot | 第53页 |
| 2.2.6 动物实验 | 第53-54页 |
| 2.2.7 流式细胞检测 | 第54页 |
| 2.2.8 皮下肿瘤组织的流式细胞分析 | 第54页 |
| 2.2.9 实时定量PCR | 第54-56页 |
| 2.2.10 统计学分析 | 第56页 |
| 2.3 结果 | 第56-73页 |
| 2.3.1 索拉菲尼可以抑制阿霉素介导的骨肉瘤PD-L1 上调 | 第56-60页 |
| 2.3.2 索拉菲尼通过ERK通路抑制阿霉素介导的骨肉瘤PD-L1 表达上调 | 第60-62页 |
| 2.3.3 ERK通路可以抑制阿霉素介导的骨肉瘤PD-L1 表达上调 | 第62-65页 |
| 2.3.4 在动物体内实验中,索拉非尼可以抑制阿霉素诱导的骨肉瘤PD-L1 上调。 | 第65-68页 |
| 2.3.5 骨肉瘤组织PD-L1 表达上调引起CTLs下降。 | 第68-71页 |
| 2.3.6 索拉菲尼联用阿霉素疗效优于索拉非尼或阿霉素单独治疗 | 第71-73页 |
| 2.4 讨论 | 第73-76页 |
| 结论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-85页 |
| 致谢 | 第85-88页 |
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