| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-6页 |
| 目录 | 第6-10页 |
| 第1章 引言 | 第10-37页 |
| ·淀粉样蛋白及其介导的淀粉样相关疾病 | 第10-21页 |
| ·胰岛淀粉样多肽与 2 型糖尿病 | 第11-13页 |
| ·Tau 蛋白与阿兹海默病 | 第13-15页 |
| ·阮病毒蛋白与海绵状脑病 | 第15-17页 |
| ·淀粉样蛋白的主要细胞毒性来源 | 第17-21页 |
| ·淀粉样蛋白与聚集 | 第18-19页 |
| ·淀粉样蛋白与氧化压力 | 第19-20页 |
| ·淀粉样蛋白与细胞膜的作用 | 第20-21页 |
| ·金属铜离子对淀粉样相关蛋白致病机理的调控 | 第21-25页 |
| ·活性氧的产生与氧化压力 | 第22-23页 |
| ·金属铜离子与 Tau 蛋白及重复片段的相互作用 | 第23-24页 |
| ·金属铜离子介导 Tau 蛋白及其重复片段产生氧化压力 | 第24-25页 |
| ·翻译后修饰对淀粉样相关蛋白致病机理的调控 | 第25-35页 |
| ·磷酸化在 Tau 蛋白介导阿兹海默病过程中的作用 | 第26-28页 |
| ·淀粉样相关蛋白的泛素化修饰 | 第28-29页 |
| ·定点泛素化修饰蛋白的体外合成方法学研究进展 | 第29-35页 |
| ·问题的提出和本论文主要研究的内容 | 第35-37页 |
| 第2章 胰岛淀粉样多肽与胰岛素在氧化钽表面共聚集性质的研究 | 第37-57页 |
| ·本章引论 | 第37-40页 |
| ·淀粉样蛋白与二维界面相互作用的研究进展 | 第37-38页 |
| ·胰岛淀粉样多肽与胰岛素相互作用的研究进展 | 第38-39页 |
| ·淀粉样蛋白聚集体的不同组装形式 | 第39页 |
| ·本课题的提出 | 第39-40页 |
| ·实验原理与方法 | 第40-45页 |
| ·高效液相原子力显微镜技术 | 第40-41页 |
| ·石英晶体微天平技术 | 第41-43页 |
| ·本课题所用试剂和仪器 | 第43-44页 |
| ·样品制备与实验操作 | 第44-45页 |
| ·实验结果与讨论 | 第45-55页 |
| ·模拟生物膜表面的五氧化二钽二维界面模型的构建 | 第45-46页 |
| ·模拟生理环境研究表面聚集过程模型的构建 | 第46-47页 |
| ·不同配比 hIAPP/Insulin 在五氧化二钽表面聚集形貌的表征 | 第47-49页 |
| ·hIAPP 在五氧化二钽表面聚集形貌的表征 | 第49-50页 |
| ·不同比例 Insulin 与 hIAPP 共混对聚集形貌的影响 | 第50-52页 |
| ·Insulin 在五氧化二钽二维表面聚集形貌及结构的表征 | 第52-53页 |
| ·hIAPP 与 Insulin 在五氧化二钽表面共聚吸附动力学表征 | 第53-55页 |
| ·本章小结 | 第55-57页 |
| 第3章 磷酸化对铜离子介导 Tau 蛋白 R3 片段产生氧化压力的影响 | 第57-72页 |
| ·本章引论 | 第57-58页 |
| ·实验原理与方法 | 第58-63页 |
| ·利用 Fmoc 策略进行多肽固相合成方法 | 第58-60页 |
| ·高效液相色谱用于多肽的分离 | 第60页 |
| ·BC（浴铜灵）法检测一价铜离子含量 | 第60-61页 |
| ·Ellman 实验用于自由巯基检测 | 第61-62页 |
| ·3-CCA（香豆素-3-羧酸）用于检测羟基自由基 | 第62-63页 |
| ·实验结果与讨论 | 第63-71页 |
| ·R3 与 pR3 多肽的合成与纯化 | 第63-64页 |
| ·R3，pR3 肽段能够还原铜 | 第64-65页 |
| ·R3，pR3 肽段能够被二价铜离子催化氧化 | 第65-66页 |
| ·磷酸化可以加速 Cu2+介导 R3 羟基自由基的产生 | 第66-68页 |
| ·磷酸化的影响依赖于 pH 环境条件 | 第68-71页 |
| ·本章小结 | 第71-72页 |
| 第4章 定点泛素化修饰蛋白体外合成方法学的研究 | 第72-100页 |
| ·本章引论 | 第72-74页 |
| ·实验原理与方法 | 第74-85页 |
| ·MALDI-TOF 质谱用于蛋白分子量的检测及样品的制备 | 第74-76页 |
| ·Intein 技术用于 C 端硫酯蛋白的获得 | 第76-78页 |
| ·泛素相关蛋白表达的常用操作方法 | 第78-80页 |
| ·几丁质亲核柱用于蛋白纯化实验方法 | 第80页 |
| ·SDS-PAGE 用于蛋白质分子量检测及操作方法 | 第80-82页 |
| ·常用试剂和溶液的配制 | 第82-85页 |
| ·实验结果与讨论 | 第85-99页 |
| ·C-末端修饰为硫脂的泛素单体的合成 | 第85-87页 |
| ·C-末端含乙烯基和巯基活性官能团修饰的泛素单体的合成 | 第87-89页 |
| ·Ub-AA 与含巯基小分子的光照偶联 | 第89-90页 |
| ·利用 Ub-SH 与含巯基小肽 prp175-195进行二硫键偶联 | 第90-92页 |
| ·含叠氮基非天然氨基酸单体的合成 | 第92-93页 |
| ·K63stop 泛素质粒的构建 | 第93-96页 |
| ·63 位引入非天然氨基酸的泛素蛋白硫酯的合成 | 第96-99页 |
| ·本章小结 | 第99-100页 |
| 结论 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-110页 |
| 致谢 | 第110-112页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第112页 |
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