摘要 | 第3-5页 |
abstract | 第5-7页 |
第一章 绪论 | 第12-32页 |
1.1 引言 | 第12页 |
1.2 常见的荧光团 | 第12-24页 |
1.2.1 聚集诱导猝灭荧光团 | 第12-13页 |
1.2.2 聚集诱导发光类型的荧光团 | 第13-14页 |
1.2.3 碳氢结构的聚集诱导发光材料 | 第14-16页 |
1.2.4 含杂原子的聚集诱导发光材料 | 第16-17页 |
1.2.5 氢键作用的聚集诱导发光材料 | 第17-18页 |
1.2.6 红光-近红外光波段的AIE分子 | 第18-21页 |
1.2.7 AIE分子的生物医学应用 | 第21-24页 |
1.3 喹喔啉酮衍生物的概述 | 第24页 |
1.4 细胞铁死亡 | 第24-28页 |
1.4.1 通过抑制胱氨酸谷氨酸转运受体诱导铁死亡 | 第26页 |
1.4.2 p53介导的铁死亡 | 第26-27页 |
1.4.3 直接抑制GPX4诱导的铁死亡 | 第27页 |
1.4.4 电压依赖性阴离子通道诱导的铁死亡 | 第27-28页 |
1.5 帕金森疾病 | 第28-29页 |
1.6 细胞自噬 | 第29-31页 |
1.7 本论文拟解决的科学问题 | 第31-32页 |
第二章 颜色转变荧光探针用于鉴定细胞铁死亡 | 第32-53页 |
2.1 引言 | 第33-34页 |
2.2 实验部分 | 第34-40页 |
2.2.1 仪器和药品 | 第34-35页 |
2.2.1.1 药品 | 第34页 |
2.2.1.2 仪器 | 第34-35页 |
2.2.2 合成 | 第35-37页 |
2.2.3 QS-4 纳米粒子的制备与稳定性研究 | 第37页 |
2.2.4 细胞培养 | 第37页 |
2.2.5 细胞毒性研究 | 第37页 |
2.2.6 细胞铁死亡模型的构建 | 第37-38页 |
2.2.7 QS-4 的细胞摄取研究 | 第38页 |
2.2.8 QS-4 在细胞内的荧光成像研究 | 第38页 |
2.2.9 蛋白印迹研究 | 第38-39页 |
2.2.10 细胞内ROS含量的测定 | 第39页 |
2.2.11 动物肿瘤模型的构建 | 第39页 |
2.2.12 小动物活体成像研究 | 第39-40页 |
2.2.13 统计学分析 | 第40页 |
2.3 结果与讨论 | 第40-51页 |
2.3.1 荧光探针的合成 | 第40-46页 |
2.3.2 铁死亡细胞的体外鉴定 | 第46-50页 |
2.3.3 铁死亡细胞的体内鉴定 | 第50-51页 |
2.4 本章小结 | 第51-53页 |
第三章 颜色转变荧光纳米反应器用于帕金森疾病的诊断 | 第53-73页 |
3.1 引言 | 第54-56页 |
3.2 实验部分 | 第56-61页 |
3.2.1 仪器和药品 | 第56-57页 |
3.2.1.1 药品 | 第56页 |
3.2.1.2 实验仪器 | 第56-57页 |
3.2.2 合成部分 | 第57-59页 |
3.2.3 荧光纳米反应器的制备与稳定性研究 | 第59页 |
3.2.4 细胞培养 | 第59页 |
3.2.5 纳米反应器的细胞毒性研究 | 第59页 |
3.2.6 帕金森细胞模型的构建 | 第59页 |
3.2.7 荧光纳米反应器的细胞摄取研究 | 第59-60页 |
3.2.8 荧光纳米反应器在细胞内的荧光成像研究 | 第60页 |
3.2.9 帕金森动物模型的构建 | 第60页 |
3.2.10 体内活体成像研究 | 第60页 |
3.2.11 体内药代动力学与生物分布研究 | 第60-61页 |
3.2.12 帕金森疾病的体内诊断 | 第61页 |
3.2.13 统计学分析 | 第61页 |
3.3 结果与讨论 | 第61-72页 |
3.3.1 超支化聚磷酸酯(HPHEEP-OH)的合成 | 第61-64页 |
3.3.2 荧光纳米反应器的制备 | 第64页 |
3.3.3 荧光纳米反应器的光学性能研究 | 第64-67页 |
3.3.4 荧光纳米反应器的细胞内成像研究 | 第67-68页 |
3.3.5 荧光纳米反应器的体内代谢,分布与成像研究 | 第68-72页 |
3.4 本章小结 | 第72-73页 |
第四章 内质网靶向荧光纳米粒子用于监测囊泡转运 | 第73-96页 |
4.1 引言 | 第74-75页 |
4.2 实验部分 | 第75-82页 |
4.2.1 仪器和药品 | 第75-76页 |
4.2.1.1 药品 | 第75页 |
4.2.1.2 实验仪器 | 第75-76页 |
4.2.2 探针的合成 | 第76-80页 |
4.2.3 纳米粒子的制备与稳定性研究 | 第80页 |
4.2.4 细胞培养 | 第80页 |
4.2.5 Q1-PEP纳米粒子的细胞毒性研究 | 第80页 |
4.2.6 细胞自噬模型的构建[173] | 第80页 |
4.2.7 Q1-PEP荧光纳米粒子的细胞摄取研究 | 第80-81页 |
4.2.8 Q1-PEP荧光纳米粒子在细胞内的荧光共定位研究 | 第81页 |
4.2.9 LC3B-GFP病毒颗粒的细胞转染 | 第81页 |
4.2.10 蛋白印迹分析 | 第81-82页 |
4.2.11 动物肿瘤模型的构建 | 第82页 |
4.2.12 体内成像研究 | 第82页 |
4.2.13 统计学分析 | 第82页 |
4.3 结果与讨论 | 第82-95页 |
4.3.1 荧光探针的合成 | 第82-87页 |
4.3.2 荧光探针的细胞器定位研究 | 第87-90页 |
4.3.3 荧光探针示踪细胞自噬 | 第90-91页 |
4.3.4 荧光探针的体内外长效成像研究 | 第91-95页 |
4.4 本章小结 | 第95-96页 |
第五章 结论与展望 | 第96-98页 |
5.1 全文的主要内容 | 第96页 |
5.2 工作展望 | 第96-98页 |
参考文献 | 第98-112页 |
致谢 | 第112-114页 |
攻读博士期间发表或者投寄的学术论文 | 第114-116页 |
附录1 智能型白蛋白-多柔比星纳米粒子负载塞来昔布用于癌症协同治疗 | 第116-141页 |
附.1 引言 | 第117-118页 |
附.2 实验部分 | 第118-125页 |
附.2.1 仪器和药品 | 第118-119页 |
附.2.1.1 药品 | 第118页 |
附.2.1.2 实验仪器 | 第118-119页 |
附.2.2 细胞培养 | 第119页 |
附.2.3 体外细胞抗增殖研究 | 第119页 |
附.2.4 GFLG-DOX-HSA以及K237-HSA偶联物的合成 | 第119-121页 |
附.2.5 纳米粒子的制备与表征 | 第121页 |
附.2.6 体外药物释放 | 第121页 |
附.2.7 纳米粒子的细胞摄取行为研究 | 第121页 |
附.2.8 细胞代谢组学分析 | 第121-122页 |
附.2.9 A549细胞内己糖激酶的活性分析 | 第122页 |
附.2.10 A549细胞内ATP含量的测定 | 第122页 |
附.2.11 A549细胞内活性氧含量的测定 | 第122页 |
附.2.12 A549细胞线粒体膜电位分析 | 第122-123页 |
附.2.13 A549细胞蛋白印迹分析 | 第123-124页 |
附.2.14 肿瘤模型的构建 | 第124页 |
附.2.15 药代动力学、生物分布及其药效学评价 | 第124页 |
附.2.16 统计学分析 | 第124-125页 |
附.3 结果与讨论 | 第125-137页 |
附.3.1 体外细胞抗增殖活性研究 | 第125页 |
附.3.2 白蛋白纳米粒子的合成与表征 | 第125-127页 |
附.3.3 体外药物释放 | 第127-128页 |
附.3.4 体外细胞抗增殖活性以及细胞摄取行为研究 | 第128-129页 |
附.3.5 药物对A549细胞的药理学机制研究 | 第129-134页 |
附.3.6 体内药代动力学与生物分布研究 | 第134-135页 |
附.3.7 体内药效学评价 | 第135-137页 |
附.4 结论 | 第137-138页 |
附.5 参考文献 | 第138-141页 |
附录2 | 第141-155页 |