| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略词表 | 第11-13页 |
| 绪论 | 第13-29页 |
| 第一章 TREX1-D18N突变显著抑制其核酸外切酶活性 | 第29-43页 |
| 1.1 前言 | 第29-30页 |
| 1.2 实验材料和方法 | 第30-38页 |
| 1.3 实验结果与分析 | 第38-41页 |
| 1.3.1 D18N突变抑制了TREX1 核酸外切酶活性 | 第38-39页 |
| 1.3.2 哺乳动物细胞中TREX1-D18N突变体无核酸外切酶活性 | 第39-40页 |
| 1.3.3 D18N突变体竞争性地抑制野生型TREX1 酶的核酸外切酶活性 | 第40-41页 |
| 1.4 本章小结 | 第41-43页 |
| 第二章 Trex1 D18N基因突变诱发小鼠产生自发性狼疮样疾病 | 第43-73页 |
| 2.1 前言 | 第43-44页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第44-54页 |
| 2.3 实验结果与分析 | 第54-70页 |
| 2.3.1 Trex1 D18N基因突变小鼠的构建 | 第54-55页 |
| 2.3.2 Trex1 D18N基因突变导致小鼠寿命缩短 | 第55-56页 |
| 2.3.3 Trex1 D18N基因突变小鼠表现出心肌炎症 | 第56-57页 |
| 2.3.4 Trex1 D18N基因突变小鼠表现出狼疮性肾炎 | 第57-58页 |
| 2.3.5 Trex1 D18N基因突变小鼠表现出系统性炎症 | 第58-59页 |
| 2.3.6 Trex1 D18N基因突变激活了IFN免疫应答信号 | 第59-61页 |
| 2.3.7 Trex1 D18N基因突变诱发了自身抗体和炎症因子的产生 | 第61-62页 |
| 2.3.8 Trex1 D18N基因突变小鼠中B细胞大量增殖 | 第62-63页 |
| 2.3.9 Trex1 D18N基因突变小鼠产生过度反应性T细胞 | 第63-65页 |
| 2.3.10 Trex1 D18N基因突变小鼠表现出T细胞的过度活化 | 第65-66页 |
| 2.3.11 Trex1 D18N基因突变小鼠表现出记忆T细胞过度增殖分化 | 第66-67页 |
| 2.3.12 cGAS-STING通路介导Trex1~(D18N/D18N)胚胎成纤维细胞的免疫激活. | 第67-70页 |
| 2.4 本章小结 | 第70-73页 |
| 第三章 cGAS活化介导Trex1 突变小鼠模型的狼疮样自身免疫疾病 | 第73-97页 |
| 3.1 前言 | 第73-74页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第74-78页 |
| 3.3 实验结果与分析 | 第78-95页 |
| 3.3.1 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠的致死性表型 | 第78-79页 |
| 3.3.2 cGAS诱发Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠心肌炎 | 第79-80页 |
| 3.3.3 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠狼疮样肾炎 | 第80-82页 |
| 3.3.4 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠自发性组织炎症 | 第82-83页 |
| 3.3.5 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠脾脏肿大 | 第83-84页 |
| 3.3.6 Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠以cGAS依赖性诱导干扰素刺激基因和促炎症细胞因子表达 | 第84-86页 |
| 3.3.7 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)小鼠自身免疫抗体的产生 | 第86-88页 |
| 3.3.8 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)小鼠体内T细胞的过度活化 | 第88-90页 |
| 3.3.9 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)小鼠心脏中活化T细胞的浸润 | 第90-91页 |
| 3.3.10 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)小鼠产生自身反应性T细胞 | 第91-93页 |
| 3.3.11 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)小鼠记忆性T细胞异常增多 | 第93-95页 |
| 3.4 本章小结 | 第95-97页 |
| 第四章 cGAS调控核纤层蛋白缺陷引发的早衰症 | 第97-117页 |
| 4.1 前言 | 第97-99页 |
| 4.2 实验材料和方法 | 第99-102页 |
| 4.3 实验结果与分析 | 第102-114页 |
| 4.3.1 Zmpste24 缺陷小鼠表现出早衰表型 | 第102-105页 |
| 4.3.2 cGAS缺失挽救Zmpste24~(-/-)小鼠快速衰老表型 | 第105-107页 |
| 4.3.3 cGAS缺失改善Zmpste24~(-/-)小鼠组织损伤和慢性炎症 | 第107-109页 |
| 4.3.4 cGAS调控SASP表达介导Zmpste24~(-/-)小鼠加速衰老 | 第109-114页 |
| 4.4 本章小结 | 第114-117页 |
| 第五章 分析与讨论 | 第117-123页 |
| 附录1 | 第123-124页 |
| 附录2 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-141页 |
| 攻读学位期间承担的科研任务与主要成果 | 第141-143页 |
| 致谢 | 第143-145页 |
| 个人简历 | 第145页 |
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