中文摘要 | 第4-7页 |
ABSTRACT | 第7-10页 |
缩略词索引表 | 第11-18页 |
第1章 绪论 | 第18-28页 |
1.1 肝癌治疗的研究现状 | 第18页 |
1.2 基于RNA干扰的基因治疗技术 | 第18-20页 |
1.2.1 siRNA介绍 | 第19-20页 |
1.2.2 siRNA治疗肝癌面临的障碍 | 第20页 |
1.3 siRNA的递送系统 | 第20-25页 |
1.3.1 阳离子脂质体 | 第21页 |
1.3.2 阳离子聚合物 | 第21-23页 |
1.3.3 其他功能性载体 | 第23-25页 |
1.4 立题依据及研究思路 | 第25-28页 |
第2章 功能性脂质纳米粒的建立 | 第28-43页 |
2.1 仪器与试剂 | 第28-30页 |
2.1.1 仪器 | 第28-29页 |
2.1.2 试剂与材料 | 第29页 |
2.1.3 细胞株 | 第29-30页 |
2.2 实验方法 | 第30-34页 |
2.2.1 PEI-ss-OA和 PEI-OA聚合物的合成及Tf-PEG-DSPE的合成 | 第30-32页 |
2.2.2 TPssOLP及对照脂质纳米粒PssOLP和 POLP的建立 | 第32页 |
2.2.3 TPssOLP的性质考察 | 第32-33页 |
2.2.4 不同制备工艺对TPssOLP的影响 | 第33页 |
2.2.5 TPssOLP及对照脂质纳米粒的毒性分析 | 第33-34页 |
2.2.6 统计学分析 | 第34页 |
2.3 实验结果与讨论 | 第34-41页 |
2.3.1 TPssOLP的平均粒径和ζ电位 | 第34-35页 |
2.3.2 TPssOLP的制备处方优化 | 第35-36页 |
2.3.3 不同制备工艺对TPssOLP的影响 | 第36-39页 |
2.3.4 TPssOLP细胞毒性的考察 | 第39-41页 |
2.4 本章小结 | 第41-43页 |
第3章 TPssOLP递送siRNA系统的建立和评价 | 第43-58页 |
3.1 仪器与材料 | 第43-45页 |
3.1.1 仪器 | 第43-44页 |
3.1.2 试剂与材料 | 第44页 |
3.1.3 细胞株 | 第44-45页 |
3.2 实验方法 | 第45-47页 |
3.2.1 TPssOLP递送siRNA系统的建立 | 第45页 |
3.2.2 氮磷比的优化 | 第45页 |
3.2.3 sPssOLP的氧化还原响应性验证 | 第45页 |
3.2.4 流式细胞仪检测转染效率 | 第45-46页 |
3.2.5 激光共聚焦显微镜观察转染效果 | 第46页 |
3.2.6 激光共聚焦显微镜观察溶酶体逃逸 | 第46-47页 |
3.2.7 Western-blot测定survivin蛋白表达水平 | 第47页 |
3.2.8 统计学分析 | 第47页 |
3.3 实验结果与讨论 | 第47-55页 |
3.3.1 sTPssOLP及对照组的粒径和电位表征 | 第47-48页 |
3.3.2 琼脂糖凝胶电泳优化氮磷比 | 第48-49页 |
3.3.3 氧化还原响应性的验证 | 第49页 |
3.3.4 流式细胞仪测定转染效率 | 第49-51页 |
3.3.5 激光共聚焦观察结果 | 第51-53页 |
3.3.6 Western-blot检测survivin蛋白表达水平 | 第53-55页 |
3.4 本章小结 | 第55-58页 |
第4章 sTPssOLP药物递送系统的体内效果评价 | 第58-67页 |
4.1 仪器与材料 | 第58-59页 |
4.1.1 仪器 | 第58-59页 |
4.1.2 试剂与材料 | 第59页 |
4.1.3 细胞株 | 第59页 |
4.1.4 实验动物 | 第59页 |
4.2 实验方法 | 第59-60页 |
4.2.1脂质纳米粒抑制肿瘤生长实验 | 第59-60页 |
4.2.2 药物在荷瘤裸鼠体内的生物分布及组织分布 | 第60页 |
4.2.3 病理切片分析脂质纳米粒的安全性 | 第60页 |
4.2.4 统计学分析 | 第60页 |
4.3 实验结果与讨论 | 第60-65页 |
4.3.1 肿瘤生长抑制实验结果 | 第60-63页 |
4.3.2 药物在荷瘤小鼠体内的生物分布及组织分布 | 第63-65页 |
4.3.3 病理切片分析脂质纳米粒的安全性 | 第65页 |
4.4 本章小结 | 第65-67页 |
第5章 结论与展望 | 第67-69页 |
5.1 结论 | 第67-68页 |
5.2 展望 | 第68-69页 |
参考文献 | 第69-74页 |
作者简介及科研成果 | 第74-75页 |
致谢 | 第75页 |