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活性维生素D3对糖尿病肾病大鼠维生素D受体和肾脏纤维化因子的影响 |
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【摘要】：目的：探讨活性维生素D3(vitamin D receptor, VDR)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)中对维生素D受体及肾脏纤维化的作用及可能机制。方法：通过一次性腹腔注射链脲菌素(streptozotocin, STZ)诱导建立DN大鼠模型。用肾脏原位注射的方法,注射不同类型TGF-β1慢病毒,建立肾脏不同TGF-β1表达的动物模型。DN大鼠(n=36)分为6组：TGF-β1过表达+花生油组6只；②TGF-β1过表达+维生素D组6只；③干扰TGF-β1+花生油组6只,④干扰TGF-β1表达+花生油组6只；⑤空载体慢病毒+花生油组6只,⑥空载体慢病毒+维生素D组6只。分别给予活性维生素D3或花生油(对照)灌胃37天,后全部处死取肾脏组织。用电镜及光镜观察各组肾脏组织形态变化；实时荧光定量PCR(real-time PCR)及western蛋白印迹实验检测各组转化生长因子-β1(transforming growth factor, TGF-β1)维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)?单核细胞趋化因子(moynocte chemoattractant protein-1,MCP-1)、胶原蛋白-1(collagen-1,Col-1)mRNA及蛋白表达量的变化。结果：(1)不同类型TGF-β慢病毒可使肾脏有不同TGF-β1表达水平；即TGF-β1过表达病毒(TGF-β1高表达),干扰TGF-β1病毒(TGF-β1低表达),空载体病毒(TGF-β1正常表达)。(2)肾脏组织用电镜、马森染色及免疫组化光镜检查结果显示,TGF-β1 mRNA及蛋白表达量越高,肾脏病理变化越严重；活性维生素D3干预后肾脏纤维化减轻。(3)实时荧光定量PCR及western蛋白印迹检测提示：与空病毒+花生油组对比,过表达+花生油组TGF-β1、MCP-β1、Col-1 mRNA及蛋白表达水平明显上调,VDR表达水平明显下调(均P0.05)；干扰+花生油组TGF-β1、 MCP-β1、Col-1表达水平明显下调,VDR表达水平明显上调(均P0.05)。(4)给予活性维生素D3干预的各组,与对应的花生油组比较,TGF-β1、MCP-1、Col-1 mRNA及蛋白的表达水平均减少,VDR表达水平增加。结论：活性维生素D3可能通过上调VDR,下调纤维化因子TGF-β1、MCP-1、Col-1的表达,起到防止纤维化发生的作用；在不同TGF-β1表达状态下,活性维生素D3仍能通过调节上述因子发挥肾脏保护作用。
【关键词】：活性维生素D_3 DN 肾脏纤维化 TGF-β1 VDR
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2
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