| 英文缩略词表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-14页 |
| 英文摘要 | 第14-21页 |
| 第一部分 快速老化模型小鼠增龄过程中相关脑区的差异蛋白质组学研究 | 第21-83页 |
| 前言 | 第22-24页 |
| 材料与方法 | 第24-31页 |
| 结果 | 第31-65页 |
| 1.SAM小鼠海马和皮层组织的2DE蛋白图谱 | 第31-34页 |
| 2.SAMP8与SAMR1小鼠相比的蛋白差异点 | 第34-45页 |
| ·SAMP8小鼠海马和皮层中的蛋白差异点 | 第34页 |
| ·SAMP8小鼠蛋白差异点在龄中的对比分析 | 第34-45页 |
| 3.SAM小鼠增龄过程中的蛋白差异点 | 第45-52页 |
| ·SAMP8小鼠增龄过程中的蛋白差异点 | 第45-49页 |
| ·SAMR1小鼠增龄过程中的蛋白差异点 | 第49-52页 |
| 4.差异点的质谱分析及鉴定 | 第52-65页 |
| 讨论 | 第65-74页 |
| 小结 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-83页 |
| 第二部分 差异点———泛素C末端水解酶的表达及功能研究 | 第83-158页 |
| 前言 | 第84-86页 |
| 第一节 泛素C末端水解酶在快速老化模型小鼠和自然衰老大鼠中的表达及功能研究材料与方法 | 第86-113页 |
| 材料与方法 | 第86-95页 |
| 结果 | 第95-113页 |
| ·月龄SAM小鼠皮层中UCH-L1,UCH-L3的mRNA水平检测 | 第95-97页 |
| ·、15月龄SAM小鼠海马和皮层中UCH-L1、UCH-L3蛋白表达检测 | 第97-100页 |
| ·、15月龄SAM小鼠海马、皮层及血清中UCH-L1和UCH-L3酶活性检测 | 第100-103页 |
| ·、15月龄SAM小鼠海马和皮层中单体泛素水平检测 | 第103-105页 |
| ·、15月龄SAM小鼠海马和皮层中磷酸化tau蛋白水平检测 | 第105-108页 |
| 6.自然衰老大鼠中UCH-L1和UCH-L3蛋白表达及酶活性检测 | 第108-113页 |
| ·26月龄大鼠海马和皮层中UCH-L1、UCH-L3蛋白表达检测 | 第108-110页 |
| ·26月龄大鼠海马、皮层及血清中UCH-L1和UCH-L3酶活性检测 | 第110-113页 |
| 第二节 泛素C末端水解酶活性对磷酸化tau蛋白的影响及机制研究 | 第113-144页 |
| 材料与方法 | 第113-118页 |
| 实验结果 | 第118-144页 |
| 1.UCH-L1抑制剂(LDN-57444)对皮层神经元UCH-L1抑制的量效及时效关系 | 第118-120页 |
| 2.UCH-L3抑制剂(4,5,6,7-Tetrachloroindan-1,3-dione)对皮层神经元UCH-L3抑制的量效及时效关系 | 第120-122页 |
| 3.UCH-L1抑制剂、UCH-L3抑制剂分别及同时使用,对正常神经元中磷酸化tau蛋白的影响 | 第122-127页 |
| ·UCH-L1抑制剂、UCH-L3抑制剂分别及同时使用,对正常神经元中pSer199/ #202tau蛋白水平的影响 | 第122-125页 |
| ·UCH-L1抑制剂、UCH-L3抑制剂分别及同时使用,对正常神经元中pSer396 tau蛋白水平的影响 | 第125-127页 |
| 4.GSK-3β在UCH-L1抑制剂/UCH-L3抑制剂诱导的磷酸化tau蛋白聚积中的作用 | 第127-131页 |
| 5.PP2A在UCH-L1抑制剂/UCH-L3抑制剂诱导的磷酸化tau蛋白聚积中的作用 | 第131-133页 |
| 6.高磷酸化tau蛋白状态下,UCH抑制对神经元中磷酸化tau蛋白聚积的影响及可能机制 | 第133-144页 |
| ·OA对tau蛋白磷酸化水平的影响 | 第133-135页 |
| ·UCHL1抑制剂/UCHL3抑制剂对OA诱导的过度磷酸化tau蛋白的影响 | 第135-139页 |
| ·GSK-3p在UCH-L1抑制剂/UCH-L3抑制剂与OA相关的磷酸化tau蛋白聚积中的作用 | 第139-142页 |
| ·PP2A在UCH-L1抑制剂/UCH-L3抑制剂与OA相关的磷酸化tau蛋白聚积中的作用 | 第142-144页 |
| 讨论 | 第144-152页 |
| 小结 | 第152-154页 |
| 参考文献 | 第154-158页 |
| 全文总结 | 第158-161页 |
| 综述 | 第161-170页 |
| 附录一 个人简历 | 第170-171页 |
| 附录二 在校期间发表文章和参加学术会议情况 | 第171-172页 |
| 附录三 致谢 | 第172-174页 |
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