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基于MSCs作用位点的PAMAM-KGN复合物给药系统的构建及其OA治疗的分子药剂学机制研究
 
     论文目录
 
中文摘要第4-7页
ABSTRACT第7-10页
前言第17-35页
    1 骨关节炎及其治疗现状第17-18页
        1.1 骨关节炎的手术治疗和辅助治疗第17-18页
        1.2 骨关节炎的药物治疗第18页
    2 关节腔注射给药的应用前景及展望第18-22页
        2.1 关节腔注射糖皮质激素第18页
        2.2 关节腔注射透明质酸、硫酸软骨素和氨基葡萄糖第18页
        2.3 关节腔注射中药注射剂第18-19页
        2.4 关节腔注射递药系统的研究第19-22页
    3 组织工程化软骨第22-23页
    4 Kartogenin与软骨修复的研究进展第23-26页
        4.1 KGN对BMSCs和软骨的作用第23-24页
        4.2 关节腔注射KGN递送系统的研究第24-26页
    5 关节软骨靶向纳米递系统的研究第26-29页
        5.1 软骨胶原蛋白靶向制剂第27-28页
        5.2 软骨细胞靶向递送系统第28页
        5.3 其他软骨靶向制剂第28-29页
    6 课题设计思路和研究内容第29-35页
        6.1 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统诱导MSCs分化修复软骨损伤的研究第30-33页
        6.2 软骨亲和肽修饰PAMAM递送系统构建及其软骨内靶向和滞留作用研究第33-35页
第一部分 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统诱导MSCs分化修复软骨损伤的研究第35-109页
    第一章 诱导小分子KGN的合成及理化性质研究第35-44页
        1 材料和仪器第35-36页
            1.1 材料第35页
            1.2 仪器第35-36页
        2 实验方法第36-38页
            2.1 KGN的合成及纯化第36页
            2.2 KGN的结构表征第36-37页
            2.3 KGN的理化性质考察第37-38页
        3 结果第38-43页
            3.1 KGN的合成及纯化第38页
            3.2 KGN的结构表征第38-41页
            3.3 KGN的理化性质考察第41-43页
        4 讨论第43页
        5 小结第43-44页
    第二章 PAMAM-KGN纳米粒的构建及表征第44-58页
        1 材料和仪器第44-45页
            1.1 材料第44-45页
            1.2 仪器第45页
        2 实验方法第45-49页
            2.1 PAMAM-KGN纳米粒的制备第45-47页
            2.2 PAMAM-KGN纳米粒的结构表征第47页
            2.3 粒径和Zeta电位测定第47页
            2.4 形态观察第47页
            2.5 KGN体外分析方法的建立第47-49页
        3 结果第49-56页
            3.1 PAMMA-KGN纳米粒的制备第49页
            3.2 PAMAM-KGN纳米粒的结构表征第49-53页
            3.3 粒径和Zeta电位测定第53-54页
            3.4 形态观察第54页
            3.5 KGN体外分析方法的建立第54-56页
            3.6 载药量测定第56页
        4 讨论第56-57页
        5 小结第57-58页
    第三章 PAMAM-KGN纳米粒诱导间充质干细胞向软骨细胞分化的研究第58-82页
        1 材料和仪器第58-59页
            1.1 材料第58-59页
            1.2 仪器第59页
            1.3 动物第59页
        2 实验方法第59-67页
            2.1 骨髓间充质干细胞(BMSCs)的提取及培养第59页
            2.2 BMSCs的鉴定第59-60页
            2.3 PAMAM-KGN纳米粒对BMSCs体外增殖的影响第60页
            2.4 纳米给药系统抗巨噬细胞吞噬实验第60-61页
            2.5 体外诱导BMSCs分化成软骨细胞评价第61-65页
            2.6 细胞摄取实验第65页
            2.7 细胞摄取机制考察第65-66页
            2.8 细胞内载体的定位第66页
            2.9 软骨分化相关信号分子CBFβ 核定位实验第66-67页
            2.10 数据统计第67页
        3 结果第67-79页
            3.1 BMSCs的提取及培养第67页
            3.2 BMSCs的鉴定第67-69页
            3.3 PAMAM-KGN纳米粒对BMSCs体外增殖的影响第69-70页
            3.4 纳米给药系统抗巨噬细胞吞噬实验第70-72页
            3.5 体外诱导BMSCs分化成软骨细胞评价第72-75页
            3.6 细胞摄取实验第75-76页
            3.7 细胞摄取机制考察第76-78页
            3.8 细胞内载体的定位第78-79页
            3.9 软骨分化相关信号分子CBFβ 核定位实验第79页
        4 讨论第79-81页
        5 小结第81-82页
    第四章 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统的制备及体外评价第82-93页
        1 材料与仪器第82页
            1.1 材料第82页
            1.2 仪器第82页
        2 实验方法第82-86页
            2.1 PLGA-PEG-PLGA共聚物的合成第82-83页
            2.2 PLGA-PEG-PLGA共聚物的结构表征第83-84页
            2.3 PLGA-PEG-PLGA共聚物溶液理化性质考察第84-85页
            2.4 温敏水凝胶负载KPP纳米粒复合系统的制备及评价第85页
            2.5 温敏水凝胶负载KPP纳米粒复合系统的体外释放第85-86页
        3 结果第86-92页
            3.1 PLGA-PEG-PLGA共聚物合成第86页
            3.2 PLGA-PEG-PLGA共聚物的表征第86-88页
            3.3 PLGA-PEG-PLGA共聚物溶液理化性质考察第88-90页
            3.4 温敏水凝胶负载KPP纳米粒复合系统的制备及评价第90-91页
            3.5 温敏水凝胶负载KPP纳米粒复合系统的体外释放第91-92页
        4 讨论第92页
        5 小结第92-93页
    第五章 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统诱导MSCs分化修复软骨损伤的研究第93-109页
        1 材料和仪器第93-94页
            1.1 材料第93页
            1.2 仪器第93页
            1.3 细胞第93-94页
            1.4 动物第94页
        2 实验方法第94-98页
            2.1 体内外安全性初步评价第94-95页
            2.2 大鼠膝OA模型的建立第95页
            2.3 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统的活体成像实验第95-96页
            2.4 体内软骨损伤修复评价第96-98页
        3 结果第98-107页
            3.1 体内外安全性初步评价第98-101页
            3.2 温敏凝胶负载KGN纳米粒缓释系统的活体成像实验第101-102页
            3.3 体内软骨损伤修复评价第102-107页
        4 讨论第107-108页
        5 小结第108-109页
第二部分 软骨亲和肽修饰PAMAM递送系统构建及其软骨内靶向和滞留作用研究第109-138页
    第六章 软骨靶向亲和肽的筛选第109-117页
        1 材料和仪器第109-110页
            1.1 材料第109页
            1.2 仪器第109-110页
            1.3 动物第110页
        2 实验方法第110-112页
            2.1 RB标记的T6-和T12-PEG-PAMAM的合成及表征第110-111页
            2.2 软骨细胞的分离、培养和鉴定第111-112页
            2.3 软骨细胞对T6-和T12-PP-RB的摄取第112页
        3 结果第112-115页
            3.1 T6-和T12-PP-RB的合成及表征第112页
            3.2 软骨细胞的分离、培养和鉴定第112-114页
            3.3 软骨细胞对T6-和T12-PP-RB的摄取第114-115页
        4 讨论第115-116页
        5 小结第116-117页
    第七章 CAP修饰PAMAM递送系统构建及其软骨内靶向和滞留的作用研究第117-138页
        1 材料和仪器第117-118页
            1.1 材料第117页
            1.2 仪器第117-118页
            1.3 细胞第118页
            1.4 动物第118页
        2 实验方法第118-122页
            2.1 RB标记CAP-PEG-PAMAM的合成第118-119页
            2.2 PP-RB和CAP-PP-RB的结构和性质表征第119页
            2.3 CAP肽修饰比例的筛选第119-120页
            2.4 细胞摄取实验第120页
            2.5 体外软骨细胞增殖实验第120页
            2.6 软骨细胞摄取机制研究第120-121页
            2.7 细胞内定位实验第121页
            2.8 体外软骨球穿透能力考察第121页
            2.9 纳米载体关节腔滞留时间的考察第121-122页
            2.10 大鼠膝关节注射纳米载体安全性初步评价第122页
            2.11 体内纳米载体软骨靶向和穿透实验第122页
            2.12 数据统计第122页
        3 结果第122-136页
            3.1 CAP-PP-RB的合成第122-123页
            3.2 CAP-PP-RB聚合物的结构和性质表征第123-127页
            3.3 CAP肽修饰比例的筛选第127-128页
            3.4 细胞摄取实验第128-129页
            3.5 体外软骨细胞增殖实验第129-130页
            3.6 软骨细胞摄取机制及细胞内定位第130-132页
            3.7 体外软骨球穿透能力考察第132-133页
            3.8 纳米载体关节腔滞留时间的考察第133-135页
            3.9 大鼠膝关节注射纳米载体安全性初步评价第135页
            3.10 体内纳米载体软骨靶向和穿透实验第135-136页
        4 讨论第136-137页
        5 小结第137-138页
全文总结第138-140页
研究工作创新点与展望第140-141页
    1 本研究的创新点第140页
    2 工作不足与展望第140-141页
参考文献第141-148页
攻读博士期间发表的论文第148-149页
缩略词表第149-152页
致谢第152-153页

 
论文编号BS3168425,这篇论文共153
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