| 中文摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 本论文主要创新点 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-73页 |
| 1.1 前言 | 第16页 |
| 1.2 癌症诊疗纳米粒子的设计 | 第16-29页 |
| 1.2.1 生物医学负载物 | 第17-26页 |
| 1.2.2 载体 | 第26-29页 |
| 1.3 诊疗一体化纳米材料的分类及药物在体内的释放 | 第29-53页 |
| 1.3.1 磁性纳米粒子 | 第29-41页 |
| 1.3.2 量子点(QDs) | 第41-44页 |
| 1.3.3 金属纳米粒子 | 第44-49页 |
| 1.3.4 上转换纳米粒子(UCNPs) | 第49-51页 |
| 1.3.5 二氧化硅(SiO_2) | 第51-53页 |
| 1.4 本论文的选题思路和主要工作 | 第53-55页 |
| 参考文献 | 第55-73页 |
| 第二章 高性能、长效和无创的荧光示踪剂活体中筛选HER2过表达的乳腺癌亚型 | 第73-90页 |
| 2.1 前言 | 第73-75页 |
| 2.2 实验部分 | 第75-78页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第75页 |
| 2.2.2 仪器 | 第75-76页 |
| 2.2.3 CdSeTe/CdS/ZnS QDs的制备 | 第76页 |
| 2.2.4 Ab-His_6的合成 | 第76-77页 |
| 2.2.5 小肽-His_6的合成 | 第77页 |
| 2.2.6 QDs-Ab-BHQ3(荧光示踪剂-BHQ3)的合成 | 第77页 |
| 2.2.7 细胞培养 | 第77页 |
| 2.2.8 细胞活性评估 | 第77页 |
| 2.2.9 共聚焦显微镜成像 | 第77-78页 |
| 2.2.10 流式细胞实验 | 第78页 |
| 2.2.11 动物 | 第78页 |
| 2.2.12 活体荧光成像 | 第78页 |
| 2.2.13 肿瘤和组织切片的荧光信号 | 第78页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第78-87页 |
| 2.3.1 荧光示踪剂的合成 | 第78-81页 |
| 2.3.2 SI-HER2荧光示踪剂细胞内成像 | 第81-83页 |
| 2.3.3 将SI-HER2荧光示踪剂尾静脉注射进入荷瘤小鼠体内进行HER2过表达乳腺癌的特异性筛选 | 第83-87页 |
| 2.3.4 将SI-HER2荧光示踪剂瘤周注射进入荷瘤小鼠体内进行HER2过表达乳腺癌的特异性筛选 | 第87页 |
| 2.4 结论 | 第87页 |
| 参考文献 | 第87-90页 |
| 第三章 归巢透膜小肽修饰的胶体介孔二氧化硅负载表没食子儿茶素没食子酸酯作为药物释放系统活体中治疗乳腺癌 | 第90-110页 |
| 3.1 前言 | 第90-92页 |
| 3.2 实验部分 | 第92-95页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第92页 |
| 3.2.2 CMS的合成和表征 | 第92页 |
| 3.2.3 CMS@peptide、CMS@EGCG和CMS@peptide@EGCG的制备 | 第92-93页 |
| 3.2.4 药物的体外释放实验 | 第93页 |
| 3.2.5 细胞培养 | 第93页 |
| 3.2.6 细胞毒性评估 | 第93页 |
| 3.2.7 流式实验 | 第93-94页 |
| 3.2.8 提高细胞的体外摄取 | 第94页 |
| 3.2.9 CMS@FITC/CMS@FITC@peptide和ROS荧光探针-DHE的共聚焦成像 | 第94页 |
| 3.2.10 Caspase-3活性实验 | 第94页 |
| 3.2.11 蛋白质印迹法(WB) | 第94-95页 |
| 3.2.12 活体中的抗癌效果 | 第95页 |
| 3.2.13 组织学分析 | 第95页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第95-107页 |
| 3.3.1 CMS和CMS@peptide的表征 | 第95-97页 |
| 3.3.2 EGCG、CMS@EGCG和CMS@peptide@EGCG的细胞毒性 | 第97-101页 |
| 3.3.3 小肽在CMS表面的修饰 | 第101-102页 |
| 3.3.4 基因表达分析 | 第102-103页 |
| 3.3.5 活体中CMS的毒性评估及癌症的治疗 | 第103-107页 |
| 3.4 结论 | 第107页 |
| 参考文献 | 第107-110页 |
| 第四章 透明质酸酶引发级联靶向纳米粒子传递抗癌药物与siRNA用于治疗耐药型乳腺癌 | 第110-130页 |
| 4.1 前言 | 第110-112页 |
| 4.2 实验步骤 | 第112-116页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第113页 |
| 4.2.2 rmSiO_2@siRNA@Dox@peptide NPs(HACT NPs)的制备及表征 | 第113-114页 |
| 4.2.3 药物释放实验 | 第114页 |
| 4.2.4 细胞培养及细胞毒性测试 | 第114-115页 |
| 4.2.5 定点传送 | 第115页 |
| 4.2.6 体外细胞毒性 | 第115页 |
| 4.2.7 蛋白质免疫印迹分析 | 第115-116页 |
| 4.2.8 肿瘤生长和体内治疗 | 第116页 |
| 4.2.9 免疫组化分析 | 第116页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第116-127页 |
| 4.3.1 HACT NPs的层层自组装 | 第116-119页 |
| 4.3.2 酶触发Dox的释放 | 第119-121页 |
| 4.3.3 通过含siRNA的NPs克服CTGF过表达乳腺癌细胞的耐药性 | 第121-123页 |
| 4.3.4 含siRNA的NPs诱导CTGF的持续沉默 | 第123-124页 |
| 4.3.5 用乳腺癌荷瘤小鼠评估HACT NPs的治疗效果 | 第124-127页 |
| 4.4 结论 | 第127页 |
| 参考文献 | 第127-130页 |
| 第五章 EGCG和siRNA通过自组装形成的纳米凝胶用于耐药型乳腺癌的治疗 | 第130-149页 |
| 5.1 前言 | 第130-132页 |
| 5.2 实验步骤 | 第132-136页 |
| 5.2.1 实验试剂 | 第132-133页 |
| 5.2.2 仪器 | 第133页 |
| 5.2.3 siRNA@EGCG@HA纳米凝胶的制备和表征 | 第133-134页 |
| 5.2.4 细胞实验 | 第134-136页 |
| 5.2.5 活体实验 | 第136页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第136-146页 |
| 5.3.1 siRNA@EGCG@HA纳米凝胶的制备和表征 | 第136-138页 |
| 5.3.2 细胞内透明质酸酶引起的药物释放 | 第138-140页 |
| 5.3.3 纳米凝胶的细胞毒性研究 | 第140-141页 |
| 5.3.4 纳米凝胶对细胞凋亡的促进 | 第141-142页 |
| 5.3.5 纳米凝胶对CTGF相关基因的沉默 | 第142-143页 |
| 5.3.6 纳米凝胶抑制荷瘤小鼠肿瘤生长的能力 | 第143-146页 |
| 5.4 结论 | 第146-147页 |
| 参考文献 | 第147-149页 |
| 结论与展望 | 第149-150页 |
| 附录 | 第150-151页 |
| 致谢 | 第151-152页 |
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