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心理应激致亚健康状态大鼠的血气、电解质代谢及中药的干预效应
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【药学毕业论文题目】作者：冷晓霞 朱科燕 周卫民 陶涛 潘永明 谢日青 陈民利【摘要】 观察心理应激致亚健康状态大鼠模型的血气状况、电解质代谢和酸碱平衡的变化，探讨中药的干预作用及其机制。［方法］取雄性SD随机分成4组，即正常对照组、模型对照组，抗衰老片组、补肾方（六味地黄丸）组，每组10只，采用限制活动模拟人类心理应激因素，建立大鼠亚健康状态模型，在造模同时，用抗衰老片、六味地黄丸等中药进行干预，测定亚健康状态大鼠的血气、电解质和血液酸碱度及肝、肾功能。［结果］亚健康状态大鼠血液pH值、PO2、SO2、PO2/FI、血Ca++均明显降低和PCO2、血K+明显升高，而血Na+、Mg++和肝肾功能指标无明显变化，给予抗衰老片和六味地黄丸后，均能显著升高pH值、PO2、SO2和降低PCO2、PO2/FI比值，血钾（K+）浓度有下降，而血钙（Ca++）浓度升高。［结论］心理应激致亚健康状态大鼠的血气状况下降、电解质代谢和酸碱平衡发生紊乱，而抗衰老片、六味地黄丸等中药可有效改善亚健康状态大鼠的血气状况，纠正电解质代谢和酸碱平衡的紊乱。
【关键词】 心理应激；亚健康状态大鼠；血气；电解质；中药
本研究采用限制活动模拟人类心理应激，建立亚健康状态大鼠模型，检测亚健康状态大鼠的血液酸碱度、血气、电解质、肝肾功能等，并对亚健康状态大鼠进行了抗衰老片和六味地黄丸的干预，探讨中药药物对亚健康状态大鼠的干预作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物与饲养环境
SPF级雄性SD大鼠，体重（340±20）g，40只，来源：中科院上海实验动物中心/上海斯莱克实验动物公司，生产许可证［SCXK（沪）2007-0005］。试验大鼠饲养于浙江中医药大学动物实验研究中心屏障环境［SYXK（浙）2003-0003］。
1.2 试验药物
抗衰老片（浸膏粉）：棕褐色粉末，由正大青春宝药业有限公司研制，批号为080320；六味地黄丸：棕褐色的浓缩丸，由北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂生产，批号：7073600。
1.3 试剂、仪器
门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Crea）等试剂盒，批号分别为10384/46681/5、10385/46621/4、9749/46387/1、310/038/1、171/021/2，由上海申能-德赛诊断技术有限公司生产；血气-电解质试剂包，批号：612033，由REAGENT PACK M供应。7020全自动生化分析仪（日立公司），血气-电解质分析仪（美国NOVA公司）。
1.4 造模与给药［12］
取肝肾功能正常的雄性SD大鼠40只，体重为320～360g，按体重随机分成4组，即正常对照组、模型对照组，抗衰老片组、补肾方组，每组10只，按2只/笼饲养，自由饮食。除正常对照组外，其它各组每天限制大鼠活动3h，形成心理应激，建立心理应激致亚健康状态大鼠模型。在造模同时，抗衰老片组给予0.30g/kg抗衰老片，补肾方组给予0.68g/kg六味地黄丸，模型对照组和正常对照组均给予蒸馏水10ml/kg，连续21d。
1.5 指标测定
试验前、14d、21d时禁食不禁水8h，取尾静脉血1ml，测定血清AST、ALT、ALP、BUN、Crea等指标。试验结束后，将动物麻醉，打开腹腔，取腹主动脉（肝素抗凝）血0.6ml，立即密闭，混匀后测定血液酸碱度（pH）值、血氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）、HCO3-浓度、血氧饱和度（SO2%）、血氧含量（O2CT）、PO2/FI比值（血液中氧分压与吸氧浓度之比）、血钠（Na+）、血钙（Ca++）、血镁（Mg++）、血钾（K+）。
2 结果
2.1 心理应激致亚健康大鼠的肝、肾功能及药物干预的影响 见表1。表1 心理应激致亚健康大鼠的肝功能及药物干预的影响（略）
与正常对照组比较，ΔP<0.05，ΔΔP<0.01；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
2.2 心理应激致亚健康状态大鼠的血气状况及药物干预的影响 见表2。表2 心理应激致亚健康大鼠的血气状况和血液酸碱度及药物干预的影响（略）
与正常对照组比较，ΔP<0.05，ΔΔP<0.01；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
2.3 心理应激致亚健康大鼠的电解质及药物干预的影响 见表3。表3 心理应激致亚健康大鼠的电解质平衡和药物干预的影响（略）
与正常对照组比较，ΔP<0.05，ΔΔP<0.01；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
本研究采用每日限制活动3h模拟人类的心理应激状态因素，建立心理应激致大鼠亚健康状态模型。本研究结果发现，连续21d进行限制活动，其肝、肾功能指标均未明显变化，但动脉血液pH值、PO2、SO2、O2CT和PO2/FI降低，PCO2、HCO-3浓度升高；同时，血K+显著升高，血Ca++浓度则明显下降，而血Na+、Mg++无明显变化；表明长期限制大鼠活动所产生的心理应激反应，虽机体功能指标未明显变化，但机体的气血循环发生变化，表现出血气状态下降和电解质、酸碱平衡发生紊乱［3］。本实验在大鼠每日限制活动时，同时进行了抗衰老片和六味地黄丸的干预，发现抗衰老片和六味地黄丸后，可抑制O2CT和PO2/FI比值的下降和HCO3-浓度升高，同时，使亚健康大鼠的血K+浓度有所下降，血Ca++浓度有所升高，表明抗衰老片和六味地黄丸的干预可改善心理应激致亚健康状态大鼠的血气状况和电解质、酸碱平衡，改善对亚健康状态大鼠的气血循环。
【参考文献】
1］谢守付，贾丁鑫，秦晓松，等.慢性心理应激对大鼠行为及海马各区神经元凋亡的影响［J］.中国行为医学科学，2003，12（3）：257259.
［2］彭炜瑛，缪利英.心理应激动物模型的建立［J］.医学理论与实践，2002，15（6）：625.
［3］朱新星，张进军.冠心病不同虚证与血气分析关系的研究［J］.中国医学工程，2005，13（2）：207208.
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