| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 1. 研究背景 | 第12-52页 |
| 1.1 抗病毒天然免疫中的模式识别机制 | 第12-25页 |
| 1.1.1 免疫系统简介 | 第12页 |
| 1.1.2 抗病毒天然免疫及模式识别受体 | 第12-14页 |
| 1.1.3 RIG-Ⅰ样受体家族 | 第14-23页 |
| 1.1.3.1 RLRs的种类与结构 | 第14-17页 |
| 1.1.3.2 RLRs对RNA病毒的识别机制 | 第17-22页 |
| 1.1.3.3 RIG-Ⅰ介导的识别作用的调节 | 第22-23页 |
| 1.1.4 Toll样受体家族 | 第23-25页 |
| 1.1.4.1 TLRs的种类与分布 | 第23-24页 |
| 1.1.4.2 TLRs系统对病毒组分的识别 | 第24-25页 |
| 1.1.5 DNA受体 | 第25页 |
| 1.2 抗病毒天然免疫信号转导及其调节机制 | 第25-40页 |
| 1.2.1 RLRs信号通路 | 第25-35页 |
| 1.2.1.1 RLRs通路的信号转导 | 第25-28页 |
| 1.2.1.2 RLRs信号通路的泛素化调节机制 | 第28-35页 |
| 1.2.2 TLRs信号通路 | 第35-40页 |
| 1.2.2.1 TLRs通路的信号转导 | 第35-37页 |
| 1.2.2.2 TLRs通路信号转导与泛素化调节机制 | 第37-40页 |
| 1.3 TRIM蛋白家族在抗病毒天然免疫中的作用 | 第40-52页 |
| 1.3.1 TRIM蛋白家族种类与结构 | 第40-42页 |
| 1.3.2 TRIM家族与免疫疾病 | 第42-44页 |
| 1.3.2.1 与疾病相关的TRIM家族蛋白 | 第42-43页 |
| 1.3.2.2 TRIM家族的抗病毒活性 | 第43-44页 |
| 1.3.3 TRIM蛋白在天然免疫中的修饰作用 | 第44-52页 |
| 2. 实验材料与方法 | 第52-59页 |
| 2.1 实验材料 | 第52-54页 |
| 2.1.1 细胞培养相关材料 | 第52页 |
| 2.1.2 构建表达载体所需材料 | 第52页 |
| 2.1.3 双荧光素酶报告基因实验相关材料 | 第52-53页 |
| 2.1.4 荧光实时定量PCR实验材料 | 第53页 |
| 2.1.5 VSV空斑实验相关材料 | 第53页 |
| 2.1.6 ELISA实验相关材料 | 第53页 |
| 2.1.7 抗体 | 第53页 |
| 2.1.8 免疫共沉淀和Western blot实验相关材料 | 第53页 |
| 2.1.9 特殊仪器和设备 | 第53页 |
| 2.1.10 基因敲除相关材料 | 第53-54页 |
| 2.2 实验方法 | 第54-59页 |
| 2.2.1 载体构建和质粒纯化 | 第54页 |
| 2.2.2 细胞的培养和外源基因瞬时转染实验 | 第54-55页 |
| 2.2.3 双荧光素酶报告基因和蛋白筛选实验 | 第55页 |
| 2.2.4 ELISA实验 | 第55页 |
| 2.2.5 荧光实时定量PCR实验 | 第55-56页 |
| 2.2.6 VSV吞噬空斑实验 | 第56页 |
| 2.2.7 免疫共沉淀实验及Western blot实验 | 第56-57页 |
| 2.2.8 泛素化实验 | 第57页 |
| 2.2.9 BAC的抽提及纯化 | 第57页 |
| 2.2.10 电转感受态的制备及BAC电转 | 第57页 |
| 2.2.11 小鼠胚胎成纤维细胞的制备 | 第57-59页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第59-77页 |
| 3.1 TRIM4对RIG-Ⅰ介导的信号通路的调节 | 第59-72页 |
| 3.1.1 研究背景与立项依据概述 | 第59页 |
| 3.1.2 实验结果与分析 | 第59-70页 |
| 3.1.2.1 泛素化相关蛋白的筛选 | 第59-60页 |
| 3.1.2.2 过量表达TRIM4增强病毒诱导Ⅰ型干扰素的产生 | 第60-62页 |
| 3.1.2.3 下调TRIM4内源表达抑制病毒感染引起的Ⅰ型干扰素产生 | 第62-64页 |
| 3.1.2.4 TRIM4在病毒诱导IFNs激活通路中的作用位置 | 第64-66页 |
| 3.1.2.5 TRIM4与RIG-Ⅰ的相互作用 | 第66-67页 |
| 3.1.2.6 TRIM4对RIG-Ⅰ泛素化水平的影响 | 第67-70页 |
| 3.1.3 实验讨论与展望 | 第70-72页 |
| 3.2 TRIM21基因敲除小鼠的相关研究 | 第72-77页 |
| 3.2.1 研究背景与立项依据 | 第72页 |
| 3.2.2 实验结果与分析 | 第72-76页 |
| 3.2.2.1 TRIM21在生理状况下和病毒感染情况下的表达 | 第72-73页 |
| 3.2.2.2 TRIM21基因敲除小鼠的构建以及鉴定 | 第73-74页 |
| 3.2.2.3 TRIM21缺陷小鼠在抗病毒通路中的影响 | 第74-76页 |
| 3.2.3 实验讨论与展望 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-95页 |
| 作者简介 | 第95-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
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