摘要 | 第4-5页 |
abstract | 第5页 |
第1章 引言 | 第9-19页 |
1.1 癌症治疗的现状 | 第9-10页 |
1.2 光动力治疗癌症的优势及发展现状 | 第10-17页 |
1.2.1 光敏剂的改良和肿瘤缺氧的改善 | 第10-13页 |
1.2.1.1 新型纳米光敏剂的光动力治疗 | 第10-11页 |
1.2.1.2 肿瘤增氧增强光动力治疗的疗效 | 第11-13页 |
1.2.2 光动力的免疫治疗 | 第13-17页 |
1.2.2.1 光动力治疗的抗肿瘤免疫效应 | 第13-14页 |
1.2.2.2 免疫原性细胞死亡在癌症治疗中的作用 | 第14-17页 |
1.3 本论文的主要研究内容和意义 | 第17-19页 |
第2章 杂交蛋白纳米氧载体的构建与表征 | 第19-26页 |
2.1 前言 | 第19-20页 |
2.2 材料和方法 | 第20-22页 |
2.2.1 材料与试剂 | 第20页 |
2.2.2 C@HPOC的制备 | 第20-21页 |
2.2.3 C@HPOC的游离巯基表征 | 第21页 |
2.2.4 C@HPOC的形貌、粒径表征 | 第21页 |
2.2.5 C@HPOC的光学性质表征 | 第21-22页 |
2.2.6 C@HPOC的供氧能力评估 | 第22页 |
2.3 结果与讨论 | 第22-25页 |
2.3.1 C@HPOC的制备、形貌表征 | 第22-23页 |
2.3.2 C@HPOC的光学性质表征 | 第23-24页 |
2.3.3 C@HPOC的供氧能力评估 | 第24-25页 |
2.4 小结 | 第25-26页 |
第3章 杂交蛋白纳米氧载体的体外光动力治疗效果和机制研究 | 第26-40页 |
3.1 前言 | 第26-27页 |
3.2 材料和方法 | 第27-31页 |
3.2.1 材料与试剂 | 第27页 |
3.2.2 实验中的细胞与动物 | 第27-28页 |
3.2.3 小鼠4T1细胞、CT26.WT细胞的培养 | 第28页 |
3.2.4 小鼠树突状细胞的分离与培养 | 第28页 |
3.2.5 细胞内活性氧检测 | 第28-29页 |
3.2.6 细胞毒性和细胞凋亡实验 | 第29-30页 |
3.2.6.1 CCK-8测定细胞存活率 | 第29页 |
3.2.6.2 细胞凋亡流式分析 | 第29-30页 |
3.2.7 免疫原性细胞死亡生物标记物的测定 | 第30-31页 |
3.2.7.1 细胞表面钙网蛋白暴露检测 | 第30页 |
3.2.7.2 HMGB1、ATP的胞外释放检测 | 第30-31页 |
3.2.8 树突状细胞的体外成熟诱导实验 | 第31页 |
3.2.9 统计分析 | 第31页 |
3.3 结果与讨论 | 第31-39页 |
3.3.1 C@HPOC的体外光动力治疗评价 | 第31-35页 |
3.3.1.1 细胞内ROS的产生评价 | 第31-33页 |
3.3.1.2 细胞毒性评价 | 第33-34页 |
3.3.1.3 细胞凋亡评价 | 第34-35页 |
3.3.2 C@HPOC光动力治疗的体外免疫原性细胞死亡诱导评价 | 第35-39页 |
3.3.2.1 钙网蛋白的暴露 | 第35-37页 |
3.3.2.2 HMGB1和ATP的胞外释放 | 第37页 |
3.3.2.3 树突状细胞的体外成熟诱导 | 第37-39页 |
3.4 小结 | 第39-40页 |
第4章 杂交蛋白纳米氧载体光动力治疗的体内抗肿瘤研究 | 第40-52页 |
4.1 前言 | 第40页 |
4.2 材料与方法 | 第40-43页 |
4.2.1 材料与试剂 | 第40页 |
4.2.2 细胞培养 | 第40-41页 |
4.2.3 肿瘤模型的建立 | 第41页 |
4.2.4 体内荧光成像与生物分布分析 | 第41页 |
4.2.5 光声成像分析 | 第41-42页 |
4.2.6 肿瘤缺氧改善评价 | 第42页 |
4.2.7 瘤内单线态氧的检测 | 第42页 |
4.2.8 远位效应的研究 | 第42-43页 |
4.2.9 抗肿瘤肺转移的研究 | 第43页 |
4.2.10 体内生物安全性评价 | 第43页 |
4.2.11 统计分析 | 第43页 |
4.3 结果与讨论 | 第43-50页 |
4.3.1 体内荧光成像与生物分布分析 | 第43-45页 |
4.3.2 肿瘤充氧的光声成像分析 | 第45页 |
4.3.3 肿瘤缺氧改善评价 | 第45-46页 |
4.3.4 瘤内单线态氧的产生效果评价 | 第46-47页 |
4.3.5 远位效应的研究 | 第47-48页 |
4.3.6 肿瘤肺转移抑制效果的研究 | 第48-49页 |
4.3.7 生物安全性评价 | 第49-50页 |
4.4 小结 | 第50-52页 |
第5章 杂交蛋白纳米氧载体光动力治疗的抗肿瘤机制研究 | 第52-59页 |
5.1 前言 | 第52页 |
5.2 材料与方法 | 第52-54页 |
5.2.1 材料与试剂 | 第52-53页 |
5.2.2 细胞培养 | 第53页 |
5.2.3 肿瘤模型的建立 | 第53页 |
5.2.4 免疫荧光染色实验 | 第53-54页 |
5.2.5 体内免疫细胞的流式分析 | 第54页 |
5.2.6 统计分析 | 第54页 |
5.3 结果与讨论 | 第54-58页 |
5.3.1 瘤内钙网蛋白暴露评价 | 第54-55页 |
5.3.2 体内树突状细胞的成熟诱导 | 第55-56页 |
5.3.3 免疫细胞的肿瘤浸润 | 第56-57页 |
5.3.4 体内免疫细胞的活化 | 第57-58页 |
5.4 小结 | 第58-59页 |
第6章 结论与展望 | 第59-60页 |
参考文献 | 第60-65页 |
致谢 | 第65-66页 |
作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第66-67页 |