|
|
|
亚甲蓝原料药的稳定性考察
|
|
【中医美容毕业论文】作者:李莉,汤磊,张敏,黄家宇,张毅【摘要】 目的: 考察亚甲蓝原料药的稳定性。方法: 亚甲蓝原料药经强光照射(4500lx)10 d、高温存放(40 ℃)10 d、高湿存放[25 ℃,RH(75±5)%]10 d、加速试验[(40±2)℃,RH(75±5)%]6个月、长期试验1年,考察亚甲蓝原料药经不同条件存放后的性状、含量及有关物质的变化。结果: 亚甲蓝原料药经光照试验、高湿试验、高温试验、加速试验和长期试验后,所考察指标均符合质量标准要求。结论: 亚甲蓝原料药稳定性较好,但具有吸湿性。 【关键词】 亚甲蓝;药物; 稳定性;光;温度;湿度 [Abstract]Objective: To investigate the stability of methylene blue crude materials. Methods: The raw material of methylene blue was treated respectively with highlight (4500Lx,10d) for 10 days, high temperature ( 40℃) for 10 days, high wet (25℃, RH75%±5%)for 10 days, accelerating testing (40℃±2℃ RH75%±5%)for six months, and a longterm testing of one year, and then the changes of characters, contents of active components and related substances under different storage conditions were observed. Results: All of the tested indexes of the sample were consistent with the quality standards after the series tests. Conclusions: The tested material is stable but is hygroscopicity. [Key words] methylene blue;drug stability; light; temperature; humidity 亚甲蓝(Methylene blue)属吩噻嗪类药物,其注射剂临床主要用于氰化物、亚硝酸盐和苯胺类中毒的特效解毒药物[1],近年来许多报道证实其非解毒的临床应用日益广泛,如止痛、肾移植及骨科手术中标识物等,且疗效显著,副作用小[2~4]。目前,对亚甲蓝的研究主要在于临床应用和定量测定方面,尚未见对稳定性方面的报道。2006年5月~2007年9月,对亚甲蓝原料药在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律进行考察,为其生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据[5]。 1 材料与方法 1.1 仪器和试药 Agilent 1100高效液相色谱仪系统,包括二极管阵列检测器及色谱工作站;WA-A药物稳定性检查仪(天津药典标准仪器厂),电子天平(岛津AUY220),数显鼓风干燥箱(GZX-9070MBE,上海博迅实业有限公司医疗设备厂),电子恒温水浴锅(DZKW-4,上海科析试验仪器厂),HM14型毛发湿度表(天津气象海洋仪器厂);脱甲基亚甲蓝对照品(北京百灵威化学技术有限公司),符合欧洲药典对参比物质的要求;亚甲蓝原料药(由厂家提供,批号:060604、060609、060614)、乙腈(色谱纯);重铬酸钾(基准试剂),硫代硫酸钠,淀粉,磷酸,三乙胺,氯化钠,硝酸钾,碘化钾,硫酸等试剂均为分析纯。 1.2 试验条件 1.2.1 影响因素试验(产品批号:060604) 强光照射试验:将供试品平摊在培养皿里,厚度≤5 mm,开口置于药物稳定性检查仪中,在4 500 lx光强度下放置10 d。高温试验:将供试品平摊在培养皿里,厚度≤5 mm,开口置于有盖方盘内,于干燥箱中40 ℃放置10 d。高湿度试验:将供试品平摊在培养皿里,厚度≤5 mm,开口置于恒湿密闭干燥器中,于25℃、相对湿度(75±5)%条件下敞口放置10 d。各试验条件下的样品,分别于第5、10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,考察性状、有关物质和含量的变化。 1.2.2 加速试验(产品批号:060604、060609、060614) 模拟市售包装, 置于药物稳定性检查仪中,在(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下放置6个月,分别在第1个月、2个月、3个月、6个月末取样,按稳定性重点考察项目进行检测,考察性状、有关物质和含量的变化。 1.2.3 长期试验 供试品三批(产品批号:060604、060609、060614),模拟市售包装,在(25±2)℃,相对湿度(60±10)%的条件下放置12个月,分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样,按稳定性重点考察项目进行检测,考察性状、有关物质和含量的变化。 1.3 稳定性考察项目和方法 1.3.1 性状 深绿色,有铜光的柱状结晶或结晶性粉末,无臭。 1.3.2 亚甲蓝原料药有关物质测定 高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,0.34%磷酸溶液(取磷酸3.4 ml,加水溶解至1 000 ml,加三乙胺调pH至3.0)-乙腈(77∶23)为流动相,流速为1ml/min,检测波长为246 nm;理论板数按亚甲蓝峰计算应不低于5 000,亚甲蓝与其他杂质峰的分离度应符合规定。取亚甲蓝样品,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1 ml中约含0.15 mg的溶液作为供试品溶液;取脱甲基亚甲蓝对照品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1 ml中约含对照品0.15 mg的溶液,精密量取此溶液和供试品溶液各1 ml,置10 ml量瓶中用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液a;另精密量取供试品溶液1 ml置100 ml量瓶中用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液b。取对照溶液b 20 μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使亚甲蓝色谱峰的峰高为满量程的15%~20%,再精密量取供试品溶液、对照溶液a和对照溶液b各20 μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。对照溶液a色谱图中脱甲基亚甲蓝与亚甲蓝峰的分离度应大于1.5。供试品溶液色谱图中如有与脱甲基亚甲蓝保留时间一致的峰,其峰面积不得大于对照溶液(b)中主峰面积的5倍(5%);其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液b中主峰面积的0.5倍(0.5%);除脱甲基亚甲蓝外的其它杂质峰面积之和不得大于对照溶液b中的主峰面积(1%);杂质峰面积为对照溶液b中主峰面积0.1倍以下的忽略不记。 1.3.3 含量测定[6] 照中国药典(2005年版)二部亚甲蓝质量标准含量测定项下方法测定。 2 结果 2.1 影响因素试验 样品(批号:060604)经光照、高温和高湿度试验第5、10天,与0 d比较,除高湿度试验吸湿流动性变差外,其余样品性状无明显变化。脱甲基亚甲蓝<5%,其它任一杂质<0.5%,除脱甲基亚甲蓝外的其它杂质总和<1%,检测结果见表1。表1 亚甲蓝原料药影响因素试验结果(略) 2.2 加速试验 样品(批号:060604、060609、060614)经加速试验3、6个月时样品流动性稍差,其余性状无明显变化。有关物质检查符合标准要求,含量检测结果见表2。表2 亚甲蓝原料药加速试验结果(略) 2.3 长期试验结果 供试品(批号:060604、060609、060614)室温放置1年,其性状无明显变化,有关物质检查符合标准要求,含量检测结果见表3。表3 亚甲蓝原料药长期试验结果(略) 3 讨论 实验中,曾将亚甲蓝原料药置于60 ℃放置5 d和10 d,含量均低于规定限度(<98.5% ),因而改在40 ℃条件下同法进行试验,经检验各项考察指标均在规定范围之内;也曾将供试品于25 ℃、相对湿度(92.5±5)%条件下敞口放置10 d,于第5天和第10天取样,准确称量试验前后供试品的重量,样品吸湿增重分别为5.46%(5 d)和5.46%(10 d),吸湿增重大于5%,因而改在相对湿度(75±5)%条件下,经检验各项考察指标均在规定范围之内。本品经加速试验[(40±2)℃、RH(75±5)%]模拟市售包装放置6个月,在放置3个月后样品因吸湿流动性变差,其余检测指标均符合规定。亚甲蓝原料药敞口放置经光照(4 500 lx)5、10 d,长期试验考查1年,各项考察指标均符合规定。试验结果表明,亚甲蓝原料药稳定性较好,但易吸湿增重,故本品应密封贮藏于凉暗处。 中国药典(2005年版)收载的亚甲蓝原料药及其注射剂的质量标准中,没有有关物质的检查项目,本实验参考欧洲药典5.4版建立了本品的有关物质检查方法,并进行稳定的考察,使考察项目更完善,结果更可靠。 【参考文献】 [1]陈俊.荧光分光光度法测定亚甲蓝注射液的研究[J].集美大学学报(自然科学版),2005(4):314-317. [2]黄智明,张自强.亚甲蓝阻滞治疗三叉神经痛[J].中华临床医学研究杂志,2006(12):1648. [3]陶鑫,陈世伟,王贵国.亚甲蓝注射液在肾移植术中的应用[J].临床军医杂志,2005(4):452-453. [4]赵青,韩丽荣.亚甲蓝注射液在骨科手术中的应用[J].护理研究,2006(1):229-230. [5]郑筱萸.化学药品和治疗用生物制品研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:33. [6]国家药典委员会.中国药典(2005年版)二部[M].北京:化学工业出版社.2005:188.
|
|
|
|