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原花青素联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效
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【科西医学论文】[摘要] 目的 探讨葡萄籽提取物原花青素联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果。 方法 选择100例小儿咳嗽变异性哮喘患者，按随机分组原则分为对照组和观察组，两组均为50例。对照组在常规治疗基础上联合孟鲁司特钠，观察组在对照组基础上加用葡萄籽提取物原花
[摘要] 目的 探讨葡萄籽提取物原花青素联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果。 方法 选择100例小儿咳嗽变异性哮喘患者，按随机分组原则分为对照组和观察组，两组均为50例。对照组在常规治疗基础上联合孟鲁司特钠，观察组在对照组基础上加用葡萄籽提取物原花青素联合治疗。观察两组临床症状改善时间，评价治疗疗效。 结果 观察组患儿的哮喘持续时间、咳嗽及肺部哮鸣音消失时间明显短于对照组，观察组患儿的FVC，FEV1以及PEF改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组总有效率为62.00%，观察组总有效率为92.00%，对照组的总有效率低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 葡萄籽提取物原花青素联合孟鲁司特钠治疗能够较早改善咳嗽变异性哮喘患儿症状，有效改善患者肺功能，治疗效果显著，值得临床推广。
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[关键词] 咳嗽变异性哮喘；小儿；葡萄籽提取物原花青素；孟鲁司特钠
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）35-0114-03
[Abstract] Objective To study the clinical effect of grape seed extract procyanidins combined with montelukast in the treatment of young children with cough variant asthma. Methods 100 cases of pediatric cough variant asthma patients were divided into control group（n=50） and observation group（n=50）， according to the principle of random grouping. The control group was treated with montelukast sodium combined with conventional treatment， and the observation group was treated with grape seed extract procyanidins combined therapy based on the treatment of the control group. The improvement time of clinical symptoms of the two groups was observed. And the therapeutic effect was evaluated. Results The duration of asthma， the disappearance time of cough and wheeze in the observation group was significantly shorter than that in the control group. The improvement of FVC， FEV1 and PEF in the observation group was significantly better than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The total effective rate was 62.00% in the control group and 92.00% in the observation group. The total effective rate of the control group was lower than that of the observation group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Grape seed extract procyanidins combined with montelukast sodium can improve the symptoms of children with cough variant asthma early and improve the pulmonary function of patients effectively， which has remarkable treatment effect and deserves clinical promotion.
[Key words] Cough variant asthma； Young children； Grape seed extract procyanidins； Montelukast
咳嗽?异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是婴幼儿和儿童常见的慢性咳嗽原因之一[1]，此病变特点是以慢性咳嗽为唯一或主要的临床表现，且易复发。小儿咳嗽变异性哮喘近年来发病率有所上升，严重影响儿童的生活质量和身心健康。以往对于小儿咳嗽变异性哮喘的治疗通常采用糖皮质激素长期吸入的治疗方法，但随着患儿用药剂量的增加和用药时间的延长，部分患者的临床治疗效果会保持在一个平衡状态，产生耐受性，难以实现真正意义上的治疗，因此寻找新型的治疗小儿咳嗽变异性哮喘的方法势在必行。咳嗽变异性哮喘是一种由多种因子和多种细胞参与的慢性气道炎症性疾病。近年来流行病学研究数据显示，咳嗽变异性哮喘在不同年龄及不同种族人群中的发病率呈现上升趋势。近年来葡萄籽提取物原花青素临床用于多系统疾病的预防与治疗，并取得较好的疗效。CVA的病因较为复杂，小儿免疫功能、营养状态、病毒细菌感染、遗传因素及药物、饮食情况等均可能导致此病的发生，而小儿患者体质的特异性给临床用药带来局限性，因此影响治疗效果。已有研究表明，葡萄籽提取物原花青素通过免疫调节、非免疫调节等多种机制，阻遏呼吸系统多种疾病发生、发展的不同病理生理环节，从而达到防治呼吸系统多种疾病的目的[2-5]。本研究旨在探讨葡萄籽提取物原花青素联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年1月～2017年1月于宁波大学医学0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者住院后均采用基本治疗：止咳化痰、吸氧及解除支气管痉挛、平喘等治疗。对照组在基本的常规治疗方案基础上再联用孟鲁司特钠。患儿在睡前服用孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，批号20070070），每天1次。根据患儿的年龄选择服药剂量，1～5岁的患儿每次4 mg，6～14岁的患儿每次5 mg。观察组在对照组基础上加用葡萄籽提取物原花青素（西安利时生物科技有限公司）。患儿晨起服用葡萄籽提取物原花青素，100 mg/d，每天1次。两组治疗期间根据患儿的病情酌情予抗炎治疗，两组治疗疗程均为1个月，治疗期间未见药物不良反应发生。
1.3 观察指标及疗效评价标准
治疗1个月后，观察两组患儿治疗结束后的咳嗽消失时间、哮喘持续时间及肺部哮鸣音消失时间。观察两组患儿肺功能改善情况并比较治疗效果。其中肺功能包括第1秒用力呼气体积（FEV1）、呼气峰流量（PEF）以及用力呼气肺活量（FVC）。
疗效评定：无效：患儿的咳嗽咳痰等呼吸道症状未改善，肺功能检测结果提示未改善。有效：患儿治疗后的咳嗽咳痰等呼吸道症状较治疗前改善，肺功能检测结果提示有所提高。治愈：患儿的咳嗽咳痰等呼吸道症状完全消失，肺功能检测结果恢复正常[6]。总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用 SPSS17.0 统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用 χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿临床症状消失时间比较
观察组患儿的哮喘持续时间及临床症状消失时间明显短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组患儿治疗前后肺功能改善情况比较
观察组的 FVC、FEV1及PEF显著升高，与对照组治疗后相比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组患儿临床疗效比较
对照组的总有效率为62.00%，观察组的总有效率为92.00%，明显高于对照组，两组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3讨论
小儿咳嗽变异性哮喘又称为过敏性咳嗽，以婴幼儿和儿童多见，以反复的慢性咳嗽为主要特点的一种特异性哮喘，患儿咳嗽的持续时间大于1个月，通常在夜间或凌晨发生剧烈性的咳嗽，且痰量较少，查体时肺部无呼吸道体征，通常会误诊为气管炎，从而耽误临床用药及影响治疗效果[7，8]。患儿免疫功能低下所致的反复呼吸道感染和咳嗽变异性哮喘的发生及病情发展有着密切的相关性。相关研究指出，小儿咳嗽变异性哮喘患者通常会出现机体免疫功能紊乱现象，严重者会危及生命安全。反复的呼吸道感染尤其是病毒性呼吸道感染容易诱发低龄儿童病情的发作，且会导致其病情加重。
我国支气管哮喘患病率约为1%～4%，2000年0～14岁城市小儿哮喘发病率为0.5%～3.4%，平均1.97%，个别地区的儿童哮喘发病率高达5%以上，且我国小儿哮喘的发病率与病死率呈现为逐年上升的趋势。相关研究认为，小儿哮喘是神经机制、机体免疫-炎症反应和气道高反应性相互作用的结果，小儿咳嗽变异性哮喘的发生与其过敏体质有相关性，反复的过敏体质会引起气道的高反应及慢性炎症，持续的气道炎症及高反应性会减弱支气管上皮细胞功能，导致患者咳嗽的顽固性及临床的难治性。目前，治疗小儿咳嗽变异性哮喘药物主要有抗过敏的药物、抑制气道慢性炎症类药物（糖皮质激素类药物）、扩张支气管的药物等。糖皮质激素吸入治疗可作用于气道炎性反应的多个环节，能够强化平滑肌细胞β2肾上腺素受体反应性，抑制炎性介质的形成与释放。目前临床中糖皮质激素治疗小儿哮喘的应用也较为广泛，且糖皮质激素一度成为临床哮喘防治的首选药物，能够通过和相应受体的结合进入到细胞核中，改变基因转录，通过对抗炎基因转录的上调诱导嗜酸性粒细胞的凋亡，抑制炎症细胞向气道迁移，实现降低气道高反应的目的。虽然糖皮质激素可有效控制炎症反应，显著降低气道高反应性，但大量糖皮质激素类药物的使用会导致较多不良反应的发生。而且糖皮质激素类药物雾化吸入的一些缺陷影响其临床用药，如小儿患者的依从性、雾化颗粒的吸入率及雾化药物产生的雾量带来的不良反应等。近来研究表明，在抑制气道慢性炎症方面，白三烯受体拮抗剂的效果较为明显。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，能特异地抑制半胱氨酸白三烯受体；另外，还能抑制肽素生长因子对嗜酸、嗜碱性粒细胞的促成熟作用，从而减少气道炎症反应；它还可以抑制白三烯受体和白三烯的结合，进而发挥抗炎作用，缓解白三烯的诱发及促进炎症发展可能，且可以改善气道的高反应性和减低气道的慢性炎症反应程度[9-14]。钟洪玉[15]研究发现孟鲁司特联合布地奈德能有效治疗哮喘，明显改善肺功能和临床疗效。
目前研究表明，小儿过敏性疾病的发生与免疫形成初始化过程有关，而?态反应及多系统结构的变化对过敏性疾病的发生发展也起着重要作用。葡萄籽提取物原花青素对变态反应性疾病的发生、发展具有正性干预作用，可以缓解变态反应性疾病的临床经过，缩短临床治疗疗程及提高疗效。国外相关的研究结果显示葡萄籽提取物原花青素能够显著降低小儿反复呼吸道感染的发生率，在辅助治疗成人和小儿反复呼吸道感染中有效且较为安全，同时指出葡萄籽提取物原花青素可用于杀灭肺与呼吸道感染的病原，清除感染，激活免疫细胞[16-21]。本研究结果显示，观察组在对照组基础上给予葡萄籽提取物原花青素联合孟鲁司特钠治疗，观察组患儿的咳嗽消失时间、哮喘持续时间及肺部哮鸣音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。而对照组治疗后的肺功能改善情况也明显低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。在临床疗效方面，对照组为62.00%，观察组总有效率为92.00%，对照组总有效率明显低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。 综上所述，葡萄籽提取物原花青素联合孟鲁司特钠治疗可明显提高小儿咳嗽变异性哮喘的治疗疗效，值得临床借鉴，但葡萄籽提取物原花青素与过敏变态反应性疾病的临床相关性尚需进一步验证。
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（收稿日期：2017-08-03）
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