| 第一部分 多药耐药基因1(Abcb1)敲除和人源化大鼠模型的建立 | 第1-39页 |
| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 前言 | 第6-11页 |
| ·P-糖蛋白的分布及功能 | 第6-7页 |
| ·药物毒性预测 | 第7页 |
| ·人源化动物模型 | 第7-9页 |
| ·大鼠在动物模型中的应用 | 第9-11页 |
| 材料和方法 | 第11-27页 |
| ·材料 | 第11页 |
| ·方法 | 第11-27页 |
| 结果 | 第27-32页 |
| ·hAbcb1-BAC转基因大鼠的制备与分析 | 第27-28页 |
| ·Abcb1b基因敲除大鼠的制备 | 第28-29页 |
| ·Abcb1人源化大鼠的培育 | 第29-30页 |
| ·Abcb1人源化大鼠和人及野生型大鼠Abcb1b表达情况对比分析 | 第30-32页 |
| 讨论 | 第32-34页 |
| 结论 | 第34-35页 |
| 参考文献 | 第35-39页 |
| 第二部分 AhR人源化大鼠模型的建立以及TCDD对AhR人源化大鼠的急性毒性分析 | 第39-77页 |
| 摘要 | 第39-40页 |
| Abstract | 第40-41页 |
| 前言 | 第41-44页 |
| ·AhR的分布与功能 | 第41-42页 |
| ·人源化动物应用的必要性 | 第42-44页 |
| 材料和方法 | 第44-59页 |
| ·材料 | 第44页 |
| ·方法 | 第44-59页 |
| 结果 | 第59-73页 |
| ·hAhR-BAC转基因大鼠的制备与分析 | 第59-60页 |
| ·AhR基因敲除大鼠的制备 | 第60-61页 |
| ·AhR人源化大鼠的培育 | 第61-62页 |
| ·Western blot检测AhR蛋白及CYP1A1/2蛋白表达情况 | 第62-63页 |
| ·AhR人源化大鼠和野生型大鼠及人AhR表达情况对比分析 | 第63-64页 |
| ·给药后大鼠的一般体征观察 | 第64页 |
| ·TCDD对心脏、肝脏、肾脏、肺、脾、胸腺、脑、子宫卵巢、睾丸附睾系数的影响 | 第64-67页 |
| ·TCDD对血生化的影响 | 第67-70页 |
| ·TCDD对肝脏、肾脏和肺病理学结构的影响 | 第70-73页 |
| 讨论 | 第73-76页 |
| 结论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-81页 |
| 英文缩略语表 | 第81-84页 |
| 个人简历 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
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