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腺苷蛋氨酸对大鼠乙醇肝损伤的预防作用其它医学
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【中医养生的论文】作者：李涛，张永强，刘利兵，于军，陈健康，吴昊【关键词】 肝疾病Preventive effect of SadenosylLmethionine from alcoholic liver injury in rats
【Abstract】 AIM: To investigate the protective effects of SadenosylLmethionine (SAM) on alcoholic liver diseases. METHODS: Seventeen SD rats were randomly divided into 3 groups: alcohol control group, highdosage SAM group and lowdosage SAM group. Control group was only fed intragastrically with alcohol 6 mL/(kg・d) to establish the alcoholic liver injury model. The high and lowdosage SAM groups were injected with SAM at the dosage of 16 mg／(kg・d) and 32 mg／(kg・d) respectively before they were fed intragastrically with alcohol ［6 mL/(kg・d)］ to observe the preventative effect. All the rats were killed on the 26th day. γGT was examined and liver pathological sections were observed. RESULTS: The increasing trend of γGT in serum was significantly inhibited［(72±16) nkat/L vs (2437±362) nkat/L, P<0.01；(88±8) nkat/L vs (2437±362) nkat/L, P<0.05］. The histopathology showed that SAM had some protective effects on the liver function. CONCLUSION: SAM can reduce the alcoholrelated injury of liver.
【Keywords】 SAM; liver disease, alcoholic; liver/injuries
【摘要】 目的：观察S腺苷L甲硫氨酸(SAM)对乙醇性肝损伤的预防作用. 方法 ：SD大鼠17只随机分为3组，即乙醇对照组和高、低剂量SAM预防组. 乙醇对照组用白酒灌胃来建立乙醇性肝损伤模型，SAM高、低剂量预防组在乙醇灌胃前肌注SAM观察预防作用. 26 d处死大鼠，测血清γGT，进行肝组织病 理学 观察. 结果：SAM能明显降低实验性乙醇肝损伤血清γGT的活性［(72±16) nkat/L vs (2437±362) nkat/L，P<0.01；(88±8) nkat/L vs (2437±362) nkat/L，P<0.05］. 乙醇对照组可见汇管区重度充血，淋巴细胞浸润，肝细胞中、重度嗜酸性变或伴片状坏死；高剂量SAM预防组可见轻度淋巴细胞浸润、肝细胞嗜酸性变；低剂量SAM预防组可见肝细胞空泡变性，轻度嗜酸性变，肝窦充血，Kupffer细胞轻度增生. 结论：SAM对实验性乙醇性肝损伤有一定的预防作用.
【关键词】 S腺苷甲硫氨酸；肝疾病，酒精性；肝/损伤
0引言
S腺苷L甲硫氨酸(SadenosylLmethionine, SAM)对乙醇性肝损伤有 治疗 作用，体外补充SAM能有效改善乙醇性肝病［1］. 临床治疗乙醇性肝病有一定效果［2］. 我们给大鼠肌注SAM后，乙醇灌胃，观察SAM对实验性乙醇肝损伤的预防作用.
1材料和方法
1.1材料
SD成年大鼠17只，体质量(240±10)g，雌雄各半，二级实验动物标准，第四军医大学实验动物中心提供. SAM为德国基诺药厂粉针剂，实验用酒为56度北京二锅头.
1.2方法
将大鼠随机分为乙醇对照组(n=6)和高(n=4)、低剂量(n=7) SAM预防组. 乙醇对照组每日下午定时白酒灌胃6 mL/kg；高、低剂量SAM预防组每日上午定时分别肌注SAM 32和16 mg／kg,下午定时白酒灌胃6 mL/kg. 实验两组连续给酒25和26 d取血作酶学检测并处死所有大鼠取肝脏制作石蜡切片，HE染色病理学观察. 血清γ谷氨酰转肽酶（γglutramyl transpeptidase, γGT）由第四军医大学口腔 医院 检验科检测.
统计学处理：数据用x±s表示，采用SPSS 12.0统计软件. 组间比较用Wilcoxon秩和检验 分析 ，检验水准α=0.05，P<0.05表示有显著性差异.
2结果
2.1实验性乙醇肝损伤的建立对照组大鼠每日定时白酒灌胃6 mL/kg，26 d后检测血清γGT：(2437±362) nkat/L，明显高于正常范围（Tab 1，P<0.01），HE染色病 理学 观察汇管区重度充血，淋巴细胞浸润，中、重度嗜酸性变或伴片状坏死. 表明实验性乙醇肝损伤模型建立成功.表1实验性乙醇肝损伤模型大鼠血清γGT（略）
2.2肝组织病理学改变乙醇对照组可见汇管区重度充血，淋巴细胞浸润，肝细胞中度嗜酸性变，片状坏死；高剂量SAM预防组可见轻度淋巴细胞浸润、肝细胞嗜酸性变；低剂量SAM预防组可见肝细胞空泡变性，轻度嗜酸性变，肝窦充血（Fig 1A~C）.
3讨论
在乙醇性肝病的不同阶段,蛋氨酸代谢都会出现紊乱. 与柴胡、五灵丸［3］等中药对慢性肝损伤的保护作用不同，SAM能够合成谷胱甘肽（GSH）发挥抗氧化作用从而缓解乙醇性肝损伤的症状. 实验补充蛋氨酸并不能使肝脏疾病得到改善，这主要是由于肝脏疾病损害了催化蛋氨酸合成SAM的蛋氨酸腺苷转移酶（MAT）的活性. Lieber［4］认为SAM是体内真正的必需营养素,而外源性补充SAM均可以显著缓解肝病症状［5］. 由此可见，SAM在保护肝脏免受酒精损伤中发挥着重要作用. γGT主要分布于肾、胰、肝、肠、脑等组织. 因乙醇损伤肝细胞使肝细胞微粒体γGT酶释出，而致血清中此酶含量增高,可作为检测乙醇性肝损伤的一项重要指标. 实验结果显示，高、低剂量SAM预防组γGT明显低于乙醇对照组（P<0.01）. 病理切片观察，乙醇对照组的肝细胞嗜酸性变、淋巴细胞浸润和充血明显重于SAM预防组，并伴有片状坏死. 而SAM预防组仅有轻度嗜酸性变、淋巴细胞浸润、脂肪变性和枯否细胞增生. 证明SAM能够有效的减轻乙醇对肝细胞的损伤.
【 参考 文献 】
［1］ Lu SC, Huang ZZ, Yang HP, et al. Changes in methionine adenosyltransferase and Sadenosylmethionine homeostasis in alcoholic rat liver［J］. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2000;279(1):G178-G185.
［2］ Purohit V, Russo D. Role of SadenosylLmethionine in the treatment of alcoholic liver disease introduction and summary of the symposium［J］.Alcohol, 2002;27(3):151-154.
［3］ 王胜春，王玲，田卫斌，等．柴胡及五灵丸对慢性肝损伤小鼠的 影响 ［J］．第四军医大学学报，2002；23（2）：133-136．
Wang SC, Wang L, Tian WB,et al.Effects of Chaihu and Wulingwan on chronic liver lesion in mice［J］.J Fourth Mil Med Univ,2002;23(2):133-136.
［4］ Lieber CS. SadenosylLmethionine: Its role in the treatment of liver disorders ［J］. Am J Clin Nutr,2002;76(5): S1183-S1187.
［5］ Aleynik S, Lieber CS. Role of Sadenosylmethionine in hyperhomocysteinemia and in the treatment of alcoholic liver disease［J］. Nutrition, 2000;16(1112):1104-1108.
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