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前胡“降气化痰”功效相关药理研究概述
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【西医学免费论文下载】【关键词】 前胡；降气化痰；综述前胡为伞形科植物白花前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn,PPD)的干燥根,具有散风清热、降气化痰的功效[1]。前胡的地方习用品有紫花前胡、红前胡、长前胡、细裂前胡、隔山香、马山前胡、泰山前胡、华中前胡、广西前胡等[2]。前胡始载于《雷公炮炙论》[3]。《本草图经》云：“柴胡赤色而脆,前胡黄而柔软。”名“前胡”者,或“前”与“纤”音近借字。《本草纲目》则云：“按孙愐《唐韵》作湔胡,名义未解。”[4]本品味苦、辛,性微寒,归肺经。其辛散苦降,既能宣肺散风清热,治风热感冒、咳嗽痰多、气急等；又能降气化痰、治肺热咳嗽、痰黄稠粘、胸闷不舒、呕逆等。临床上常与桔梗为伍,治疗邪热郁肺而致咳喘；配桑白皮、杏仁、贝母等,以治疗痰壅于肺,肺气不降所致咳嗽痰稠、胸闷不畅；配桔梗、薄荷、牛蒡子可治疗外感风邪壅于肺所致咳嗽。笔者通过查阅中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库和维普全文数据库(1991－2008)有关文献,发现与前胡“降气化痰”功效相关的现代药理作用主要有平喘祛痰、改善血液流变学、抗高血压、保护心脏、抗肿瘤、改善脑缺血等。现就此从“性、味结合归经”层面作一综述。
1 下气清肺——平喘祛痰
肺居人胸中,主要功能是主气。中医认为,哮喘是邪乘于肺所致,气上喘逆,喘息不通；而咳嗽痰多则是诸气上逆于肺则呛而咳,肺气壅遏不宣,清肃失常,而痰液滋生,阻塞气道,引起咳嗽。前胡味苦而降,性寒清热,降气则破气道涩,肺气畅则驱外邪；味辛可散风邪。“清肺热,散风邪”,故能治痰热喘嗽诸疾。2005版《中华人民共和国药典》亦记载前胡可用于痰热喘满、咳痰黄稠。《日华子本草》谓：“前胡,治一切劳,下一切气。”
前胡不同品种及提取物具有祛痰作用。刘氏等[5]采用小鼠呼吸道酚红冲洗法,发现灌予剂量为45 g原药材/kg的不同品种前胡水煎液都有祛痰作用,其中白花前胡、紫花前胡、红前胡、长前胡、细裂前胡等效果较好；同时用浓度为20 g原药材/kg前胡水煎液给大鼠灌胃,毛细玻管排痰法表明不同品种前胡都具有排痰作用,其中紫花前胡、细裂前胡、隔山香、长前胡、马山前胡、红前胡等效果较好。钟氏等[6]报道,浓度为5.0、10.0 g/kg的广西前胡水提物和乙酸乙酯提物连续灌胃给药7 d,每日1次,均可明显延长小鼠和豚鼠的咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数；小鼠酚红法实验表明,同浓度的广西前胡水提物和乙酸乙酯提物均能明显增加小鼠呼吸道酚红排出量；豚鼠整体喷雾致喘实验表明,大剂量组前胡具有平喘作用。孟氏等[7]报道,禁食12 h后分别灌予不同品种前胡45 g原药材/kg,给药后30 min,每鼠腹腔注射0.5%酚红溶液0.5 mL,30 min后处死动物,于546 nm波长下测其气管冲洗液的光密度值,结果显示,不同品种的前胡都具有较强的祛痰作用。
2 顺气畅血——改善血液流变学
中医认为,瘀血指体内有血液停滞,包括离经之血积存体内,或血运不畅,阻滞于经脉及脏腑内的血液,是脉道不畅、血质污浊、血流缓涩以及血液瘀积等概念的总称。《血证论》云：“载气者血也,而运血者气也。”《仁斋直指方》亦云：“气行则血行,气止则血止。”而《内经》云：“宗气不下,脉中之血凝而留止。”《本草备要》：“前胡……性阴而降,功专下气。”前胡为苦辛之药,辛能散结,苦能降气,气顺而血流畅,瘀积俱消也。
紫花前胡和广西前胡水提物能有效改善血液流变学。血小板活化因子(PAF)是磷脂类介质,具有聚集血小板、收缩支气管平滑肌等作用。紫花前胡中的紫花前胡苷能够降低兔血小板聚集[8]；PAF在哮喘患者的气道变应性炎症和支气管高反应性形成过程中起着重要作用,紫花前胡抗PAF活性可能是其治疗哮喘的作用机理之一[9]。周氏等[10]报道,0.9 g/mL广西前胡水提物可以延长SD大鼠的血浆复钙时间；0.38 g/mL和0.77 g/mL广西前胡水提物对血小板聚集的抑制率分别是53.1%、72.4%；5 g/kg和10 g/kg广西前胡水提物对大鼠血栓形成的抑制率分别是26.3%、43.8%；并且能够改善急性血瘀大鼠血液流变学指标[11]。
3 降浊理气——抗高血压
高血压病属中医“眩晕”、“头痛”范畴,病机主要有痰浊中阻、肝阳上亢等。痰浊中阻可引发高血压,胸中痰浊随气上升,浑浊之气扰乱头目,阳气盘郁于上不得下行。《丹溪心法》有“无痰则不作眩”之说,治法上以燥湿祛痰为主。前胡味苦性微寒,苦寒而能降,降浊阴而除痰实。肝阳上亢也可引发高血压,肝阴不足,肝火上炎,肝失疏泄。此类病源在肺而流在肝,本在肺而标在肝。前胡归肺经,清肺肃金以清病之源而制肝之亢,再平肝潜阳以截病之流而抑肝之乘。《药学化义》曰：“前胡味苦而辛,苦能下……理肺气,泻热痰,除喘嗽痞满及头风痛。”
3.1 改善肺动脉高压
前胡提取物具有改善肺动脉高压的作用。周氏等[12]采用白花前胡根提取物(香豆素类)50、100、150 mg/(kg·d)管饲3周,均可使野百合碱致慢性炎症性肺动脉高压大鼠血压降低。王氏等[13]报道,浓度为25、50、75 mg/kg的白花前胡提取物(总香豆素类化合物)口服给药20 d,能使野百合碱所致肺动脉高压大鼠的肺动脉平均压和右心指数均有明显下降。低氧性肺血管收缩是形成慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压的主要原因,赵氏等[14]发现,白花前胡石油醚提取物能明显降低急性低氧性肺动脉高压犬的血压。康氏等[15]发现,浓度为1.6×10-6 g/L的白花前胡石油醚提取物对去甲肾上腺素预收缩的人肺动脉环有舒张作用,并可使原张力下降,呈非竞争性拮抗；另项研究表明,口服100 g白花前胡水煎液(浓度为含原药材1 g/mL)能降低慢性阻塞性肺疾病合并继发性肺动脉高压患者的肺总阻力和肺血管阻力[16]。魏氏等[17]发现,前胡水提取物和石油醚提取物对兔离体肺动脉环具有舒张作用,并能降低肺动脉环对去甲肾上腺素和氯化钾所致收缩的反应性。王氏等[18]采用右心漂浮导管检测方法,观察口服前胡提取物对慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压患者的影响,服药后30 min时,肺总阻力、肺动脉平均压和肺血管阻力均明显下降,体动脉压和体循环阻力等无变化。席氏等[19]发现,前胡口服液(含原药材1 g/mL)按2.5 g原药材/100 g体重灌胃,能明显降低缺氧性肺动脉高压大鼠收缩压,减小心室肥大指数。
3.2 改善肾性高血压
前胡丙素和前胡浸膏具有改善肾性高血压的作用。吴氏等[20]发现,灌服前胡丙素20 mg/(kg·d)9周,能明显降低肾性高血压大鼠的血压。饶氏等[21]报道,前胡丙素20 mg/(kg·d)灌胃给药30 d,采用尾容积法可测得肾性高血压大鼠(RHR)的压力从(213.0±10.0)mm Hg降至(144.0±1.5)mm Hg,降低原水平30%；另外,用30 mg/(kg·d)前胡香豆素组分聚乙二醇溶液灌胃可以降低两肾一夹Goldblott模型大鼠的血压[22]。季氏等[23]报道,白花前胡浸膏按0.2 mL/100 g体重(3 g原药材/mL)灌服9周,能降低正常大鼠和肾性高血压大鼠的血压。
4 宁心养血——保护心脏
心藏神而主血脉,肺主气、朝百脉,虚劳损伤血脉,风寒湿邪病于脾,累于肺,变生痰饮,积于胸而阻于心血。痰与瘀互结胸中,壅塞不宣,肺之肃降无权,则使惊而悸动不安；治疗上应取宣降肺气以通心脉。而前胡味苦,苦能下气,能下上喘之肺气而使心脉通,使得血流通畅,心有所养,抵抗外邪之入侵。《本草纲目》云：“前胡,阳中之阴,降气。乃手足太阴、阳明之药,与柴胡纯阳上升,入少阳、厥阴者不同也。其功长于下气。”现代医学认为,冠状动脉狭窄等造成的心肌缺血,会引起因缺氧产生的心律失常、心力衰竭和心肌梗死等。前胡顺气畅血可以有效预防并治疗冠脉狭窄以及由此引起的心律失常等疾病。
4.1 抗心律失常和心力衰竭
前胡具有抗心律失常和心力衰竭的作用。冯氏等[24]报道,白花前胡甲素(终浓度分别为5 μmol/L和50 μmol/L)灌流液能缩短豚鼠心肌细胞的动作电位时程和慢反应动作电位时程,得出其抗心律失常作用可能与阻滞钙离子内流、阻断钙通道的作用有关。吴氏等[25]报道,前胡E素能够对离体豚鼠心房呈频率依赖性正性肌力作用,并且对右心房自发性收缩节律和肾上腺素诱发的异位自律性有抑制作用。林氏等[26]报道,免疫后第20、21 d,腹腔给予1 mg/kg前胡甲素,可以增加实验性自身免疫心肌炎大鼠的巢蛋白表达,减小心肌的损伤。涂氏等[27]研究表明,白花前胡提取液含药血清可以抑制内皮素-1促发的心肌细胞肥大效应；而灌服白花前胡提取液(2.00、0.50、0.25 g原药材/L),每日2次,治疗周期为4周,可以明显抑制腹主动脉缩窄致慢性超负荷心衰大鼠心肌细胞凋亡[28]；另项研究采用临床双盲对照方法,让心功能衰竭患者服用0.25 g/L白花前胡提取液,每日2次,每次60 mL,连用14 d可以有效降低心钠素分泌,改善患者血液供应,减轻心力衰竭[29]。
4.2 抗心肌缺血和减少心肌梗死
前胡具有抗心肌缺血并缩小心肌梗死面积的作用。杨氏等[30]研究发现,每日2次腹腔注射15 mg/g前胡丙素,共3 d,可减轻离体心脏缺血再灌注模型大鼠损伤,促进冠脉流出量回复。陈氏等[31]报道,前胡丙素预处理对缺氧复氧损伤后的大鼠心肌细胞有保护作用。王氏等[32]报道,灌注0.5 g/L白花前胡乙醇提取物,可以下调Langendorff心脏灌流大鼠胞浆中肿瘤坏死因子-α,增加冠脉流量。常氏等[33]报道,白花前胡醇提物能增加麻醉开胸猫急性心肌梗死冠脉流量；而用白花前胡根粗提物按0.5、1.0、1.5 g/kg十二指肠给药,前胡甲素按0.5、1.0、2.0 mg/kg静注,都可以减少心肌缺血再灌注大鼠白介素-6水平和细胞凋亡相关基因Fas、bax、bcl-2蛋白的表达,从而达到抗心肌缺血的作用[34]。姜氏等[35]报道,给予前胡甲素(0.1、0.5、1.0 mg/kg 3个剂量组)及白花前胡浸膏(35、180、350 mg/kg 3个剂量组,含3.75 g原药材/mL),均明显降低心肌缺血再灌注大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)较高的活性,其中白花前胡浸膏的作用比前胡甲素强,可能与浸膏含有更多有效成分有关；另外,白花前胡浸膏(3.75 g原药材/mL)能显著提高急性心肌缺血/再灌注损伤大鼠血清中超氧化物歧化酶活性,减少脂质过氧化物分解产物丙二醛,故具有抗心肌缺血作用[36]；研究还表明,经十二指肠给予0.2、10 g/kg白花前胡浸膏(含原药材3.75 g/100 g)可以明显降低整体麻醉开胸心肌梗死猫血清中LDH、CK-MB的较高活性,明显缩小心肌梗死的面积[37]。
5 破癥消结——抗肿瘤
中医认为,肿瘤是瘀血停滞体内形成肿物和积聚,而气滞、血瘀是肿瘤形成的必要条件。《证治汇补·积聚》曰：“积之始生,因起居不时,忧恚过度……邪正相搏,结于腹中。”可见,情志抑郁导致气机不畅,气血运行受阻,脏腑功能失调,气滞血瘀,脉络不通,渐积而导致肿瘤发生。前胡味辛能散积、软坚散结；且性阴而降,功专下污浊之气,使得气机顺畅,气顺则血行,血流畅而癓瘕消。
前胡中香豆素类物质Pd-Ia具有松弛回肠、结肠平滑肌、抗组胺、抗癌等作用。研究发现,对照组和实验组在1～12周分别用组织多肽抗原(TPA)1 μg(1.6 nmol)和Pd-Ia 1 mg(2.6 μmol)＋TPA 1 μg(1.6 nmol)外涂,在13～24周分别用TPA 2 μg(3.2 nmol)和Pd-Ia 1 mg(2.6 μmol)＋TPA 2 μg(3.2 nmol)外涂,结果对照组第24周发生肿瘤的小鼠为71.4%,而实验组为33.3%,抑制率为53.4%。Pd-Ia不仅对二阶段皮肤致癌有抑制作用,同时也能减少每只小鼠平均肿瘤数[38]。
6 通腑泻热——改善脑缺血
痰热腑实、风痰上扰证可导致脑缺血,治疗上以化痰通腑泻热为主；另外,痰热内闭清窍证也可导致脑缺血,治法上以清热化痰为主。前胡味苦性寒,清热化痰,治痰热之壅闭；味苦可降气,通顺夹滞阻于中焦之痰热；辛可泻痰热,消闭阻之痰实。
涂氏等[39]研究表明,40、20 mg/kg白花前胡水、醇提取物(PdE)可明显改善大脑中动脉梗死大鼠神经症状分值,减小脑梗死范围,有效改善了脑缺血的状况,且明显抑制血清中白细胞介素-6及白细胞介素-8水平。
7 展望
前胡的现代药理学研究与其传统药效相关,能够治疗多种疾病,而我国的前胡资源非常丰富,有着广阔的应用前景。特别值得关注的是,前胡在平喘祛痰、改善血液流变学、抗高血压、保护心脏、抗肿瘤、改善脑缺血等方面具有明显作用。笔者认为,目前相关研究在以下几方面值得改进：①关于前胡的药理研究和中药的“性、味结合归经”联系不紧密。大多数的前胡文献报道了其对于动物疾病模型的治疗及缓解作用,而对其功效的研究内容很少,更谈不上与“性、味和归经”的结合。②前胡的现代药理作用与其“性、味结合归经”有一定的吻合之处：前胡味苦、辛,辛能解郁散结,具有破癥消结、活血畅血等功效,用于抗肿瘤、改善血液流变学；味苦性微寒,归肺经,苦能降气,寒能清热,具有降浊理气、下气清肺等功效,用于平喘祛痰、抗高血压等作用。③《医方集解》曰：“痰饮在肺则咳,在胃则呕,在头则眩,在心则悸”,前胡为苦降之药,可通畅壅闭之痰饮,故能治疗咳嗽、呕吐、头眩(高血压可引起此症)、心悸等诸疾。④《本草通玄》：“……开胃化食……除嗽安胎,止小儿夜啼。”《别录》：“明目益精。”《日华子本草》：“……开胃下食,通五脏,主霍乱转筋,骨节烦闷,反胃,呕逆,气喘,安胎,小儿一切疳气。”现代药理研究很少涉及开胃止呕,甚至几乎没有涉及到明目、安胎、霍乱等方面的研究,因此在这些方面,前胡有着很大的进一步研究空间。⑤前胡的化学成分、作用机制及其与临床病证的关系还不十分明确。总之,从“性、味结合归经”层面来突出辛凉归肺经中药的共同规律,深入探讨前胡的药效学及其物质基础、作用机制,将为明确其临床适应症提供数据参考,为开发临床有效的前胡新产品奠定基础。
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