| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6页 |
| 第一章 绪论 | 第10-26页 |
| 1.1 引言 | 第10页 |
| 1.2 小细胞肺癌的研究历史 | 第10-11页 |
| 1.3 小细胞肺癌的流行病学特点和临床症状 | 第11-12页 |
| 1.4 小细胞肺癌的组织学特征和病理学特征 | 第12-13页 |
| 1.5 小细胞肺癌分期 | 第13-14页 |
| 1.6 小细胞肺癌的影像学检查 | 第14-15页 |
| 1.7 小细胞肺癌的临床治疗 | 第15-16页 |
| 1.8 小细胞肺癌的遗传变异 | 第16-18页 |
| 1.8.1 染色体水平变化 | 第16页 |
| 1.8.2 基因水平的变化 | 第16-17页 |
| 1.8.3 表观遗传水平的变化 | 第17-18页 |
| 1.9 小细胞肺癌的靶向治疗 | 第18-23页 |
| 1.9.1 早期研究的靶向治疗 | 第18-19页 |
| 1.9.2 正在临床测试的靶向药物 | 第19-22页 |
| 1.9.3 临床前实验研究的靶向药物 | 第22-23页 |
| 1.10 新型靶向治疗策略 | 第23-24页 |
| 1.11 本课题研究的目的和内容 | 第24-26页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第26-38页 |
| 2.1 实验试剂,抗体,siRNA | 第26页 |
| 2.2 细胞系和培养条件 | 第26页 |
| 2.3 细胞传代 | 第26-27页 |
| 2.4 细胞冻存与复苏 | 第27页 |
| 2.5 肿瘤细胞存活实验 | 第27页 |
| 2.6 细胞周期检测 | 第27-28页 |
| 2.7 蛋白质免疫印迹分析 | 第28-30页 |
| 2.8 实时定量PCR | 第30-32页 |
| 2.9 免疫沉淀反应 | 第32-33页 |
| 2.10 siRNA干扰实验 | 第33页 |
| 2.11 异种移植模型实验 | 第33-34页 |
| 2.12 H&E染色实验 | 第34-35页 |
| 2.13 免疫组化染色实验 | 第35-36页 |
| 2.14 药物协同评估 | 第36-37页 |
| 2.15 数据分析 | 第37-38页 |
| 第三章 实验结果 | 第38-53页 |
| 3.1 MYCN扩增的小细胞肺癌细胞系对JQ1敏感 | 第38-42页 |
| 3.1.1 c-Myc,N-Myc蛋白在各小细胞肺癌细胞系中表达情况 | 第38页 |
| 3.1.2 JQ1对各小细胞肺癌细胞系的抑制情况 | 第38-40页 |
| 3.1.3 JQ1对MYCN扩增和非扩增的小细胞肺癌细胞周期的影响 | 第40-41页 |
| 3.1.4 JQ1在MYCN扩增的小细胞肺癌细胞中诱导P21表达增多 | 第41-42页 |
| 3.2 JQ1通过抑制N-Myc蛋白表达诱导Bim蛋白表达增多 | 第42-44页 |
| 3.2.1 JQ1抑制小细胞肺癌细胞中c-Myc,N-Myc蛋白的表达 | 第42页 |
| 3.2.2 JQ1处理MYCN扩增的细胞系可以诱导Bim蛋白的表达 | 第42-44页 |
| 3.3 JQ1在MYCN扩增的小细胞肺癌中诱导Bim表达上调增加了肿瘤细胞对ABT-263的敏感性 | 第44-48页 |
| 3.3.1 ABT-263对7种小细胞肺癌细胞系的抑制效果差异很大 | 第44-45页 |
| 3.3.2 JQ1/ABT-263具有协同抑制MYCN扩增的小细胞肺癌细胞的生长作用 | 第45-46页 |
| 3.3.3 JQ1/ABT-263在不同浓度都具有很强的协同抑制作用 | 第46-47页 |
| 3.3.4 JQ1/ABT-263协同诱导MYCN扩增的小细胞肺癌细胞的凋亡蛋白表达 | 第47-48页 |
| 3.3.5 JQ1诱导Bim蛋白的表达增加从而增加了MYCN扩增的小细胞肺癌细胞对ABT-263的敏感性 | 第48页 |
| 3.4 在MYCN扩增的小细胞肺癌细胞中JQ1/ABT-263的联合使用破坏Bim/Bcl-2的结合作用同时阻碍了Bim与Mcl-1的结合 | 第48-50页 |
| 3.5 JQ1/ABT-263的联合治疗有效的抑制小细胞肺癌在体内的生长 | 第50-53页 |
| 第四章 讨论与总结 | 第53-59页 |
| 参考文献 | 第59-64页 |
| 附录 | 第64-66页 |
| 致谢 | 第66-67页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第67页 |
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