摘要 | 第1-9页 |
ABSTRACT | 第9-22页 |
第一章 文献研究 | 第22-42页 |
·大黄素的最新研究进展 | 第22-29页 |
·大黄素的药理作用研究现状 | 第23-26页 |
·大黄素药物动力学、吸收与代谢研究与毒性情况研究进展 | 第26-29页 |
·药物代谢动力学研究概况 | 第29-36页 |
·药物代谢的分类及意义 | 第29-34页 |
·药物代谢研究方法与技术 | 第34-36页 |
·药物吸收研究方法与技术 | 第36-39页 |
·在体法(in situ methods) | 第36-37页 |
·体内法(in vivo methods) | 第37页 |
·离体法(in vitro methods) | 第37-38页 |
·计算机模拟的药代动力学模型 | 第38-39页 |
·药物代谢的种属差异和性别差异 | 第39-42页 |
·动物种属差异 | 第39-40页 |
·动物性别差异 | 第40-42页 |
第二章 立题目的与立题依据 | 第42-45页 |
第三章 实验方法学 | 第45-49页 |
·药物试剂 | 第45页 |
·仪器设备 | 第45-46页 |
·溶液的配制 | 第46-49页 |
·大黄素类药物及其主要代谢产物标准溶液配制 | 第46-47页 |
·在体肠灌流实验所需溶液 | 第47页 |
·微粒体制备实验所需溶液配制 | 第47-48页 |
·微粒体孵育实验所需溶液配制(供Ⅱ代谢使用) | 第48-49页 |
第四章 大黄素溶解度和稳定性的研究 | 第49-55页 |
·实验部分 | 第49-52页 |
·试剂及药品 | 第49页 |
·仪器与设备 | 第49页 |
·实验方法 | 第49-52页 |
·实验结果 | 第52-54页 |
·平衡溶解度实验 | 第52-53页 |
·溶解度实验 | 第53页 |
·稳定性实验 | 第53页 |
·吸附性实验 | 第53-54页 |
·pH值对大黄素稳定性的影响实验 | 第54页 |
·本章小结 | 第54-55页 |
第五章 大黄素在大鼠体内的药物动力学研究 | 第55-70页 |
·实验部分 | 第55-59页 |
·药品与试剂 | 第55页 |
·仪器与设备 | 第55-56页 |
·实验动物 | 第56页 |
·实验方法 | 第56-59页 |
·实验结果 | 第59-68页 |
·LC/MS法测定大黄素血浆样品的色谱-质谱结果 | 第59-61页 |
·标准曲线的绘制 | 第61页 |
·提取回收率实验 | 第61-62页 |
·精密度实验 | 第62页 |
·稳定性考察 | 第62-63页 |
·样品冻融稳定性 | 第63-64页 |
·SD大鼠给药大黄素后的血药浓度和药物动力学参数 | 第64-68页 |
·本章小结 | 第68-70页 |
第六章 大黄素的大鼠在体肠吸收研究 | 第70-81页 |
·实验部分 | 第70-73页 |
·药品与试剂 | 第70页 |
·仪器与设备 | 第70-71页 |
·实验动物 | 第71页 |
·其他器具 | 第71页 |
·实验方法 | 第71-73页 |
·实验结果 | 第73-79页 |
·大黄素及其灌流收集液的UPLC图谱 | 第73-74页 |
·肠段差异和性别差异对大黄素肠吸收和代谢的影响 | 第74-79页 |
·本章小结 | 第79-81页 |
第七章 大黄素在不同雌雄动物的肠、肝微粒体中的代谢研究 | 第81-116页 |
·实验部分 | 第82-93页 |
·药品与试剂 | 第82页 |
·仪器与设备 | 第82-83页 |
·实验动物 | 第83页 |
·其他器具 | 第83页 |
·实验方法 | 第83-93页 |
·实验结果 | 第93-113页 |
·方法学的考察 | 第93-95页 |
·UPLC、LC/MS、~1HNMR法鉴别大黄素及其经UGTs代谢途径的结合物 | 第95-98页 |
·LC/MS法测定大黄素的Ⅰ相代谢产物 | 第98-100页 |
·大黄素在Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢合并反应的实验结果 | 第100页 |
·大黄素在两相反应中不同时间下的剩余量比较 | 第100-101页 |
·不同动物种属的肝微粒体代谢酶对大黄素的葡萄糖醛酸化的影响 | 第101-104页 |
·同种动物不同性别的肝微粒体代谢酶对大黄素的葡萄糖醛酸化的影响 | 第104-106页 |
·大黄素在不同五种动物的肝微粒体中代谢的酶动力学研究 | 第106-110页 |
·SD大鼠不同肠段的肠微粒体对大黄素的葡萄糖醛酸化影响考察 | 第110-112页 |
·大黄素在雌雄SD大鼠中的空肠和回肠微粒体中代谢的酶动力学考察 | 第112-113页 |
·本章小结 | 第113-116页 |
第八章 人的不同UGT酶对大黄素代谢作用研究 | 第116-126页 |
·实验部分 | 第116-119页 |
·药品与试剂 | 第116-117页 |
·仪器与设备 | 第117页 |
·实验方法 | 第117-119页 |
·实验结果 | 第119-125页 |
·LC/MS法确定大黄素的葡萄糖醛酸结合物 | 第119页 |
·人的12种UGT酶对大黄素的葡萄糖醛酸化的影响 | 第119-121页 |
·大黄素在10种人的同工酶中的酶动力学考察 | 第121-125页 |
·本章小结 | 第125-126页 |
第九章 结论与展望 | 第126-131页 |
参考文献 | 第131-142页 |
附录 | 第142-143页 |
缩写、符号清单、术语表 | 第143-145页 |
攻读博士学位期间发表的论文 | 第145页 |
作者简历 | 第145-146页 |
致谢 | 第146-148页 |
统计学审稿证明 | 第148-149页 |