摘要 | 第6-8页 |
Abstract | 第8-9页 |
第一章 绪论 | 第14-36页 |
1.1 抗生素滥用的危害 | 第15-16页 |
1.2 Cathelicidins的来源及其简介 | 第16-27页 |
1.2.1 黑眶蟾蜍的简介 | 第16-18页 |
1.2.2 Cathelicidins的结构 | 第18页 |
1.2.3 Cathelicidins抗菌肽家族的抗菌活性 | 第18-20页 |
1.2.3.1 α-螺旋Cathelicidins抗菌肽的抗菌谱广 | 第18-19页 |
1.2.3.2 具有伸展螺旋的Cathelicidins的共性 | 第19页 |
1.2.3.3 合成的环状肽只对G-起作用 | 第19页 |
1.2.3.4 β-片层Cathelicidins的家族具有广谱抗菌的活性 | 第19-20页 |
1.2.4 Cathelicidins抗菌肽的家族多样性及分布 | 第20页 |
1.2.5 Cathelicidins的表达及其影响因素 | 第20-21页 |
1.2.6 Cathelicidins的生物学活性 | 第21-23页 |
1.2.6.1 对于多种细菌、真菌、包膜病毒有着广谱杀伤作用 | 第22页 |
1.2.6.2 在天然免疫和获得性免疫的复杂网络中起着重要的免疫调节作用 | 第22页 |
1.2.6.3 Cathelicidins还具有促进血管愈合和促进新血管生成的能力 | 第22页 |
1.2.6.4 天然免疫系统对于个体抵抗呼吸道感染流感病毒起着关键作用 | 第22-23页 |
1.2.7 Cathelicidins的作用机理 | 第23-26页 |
1.2.7.1 “桶板”模式 | 第23页 |
1.2.7.2 “地毯”模式 | 第23-24页 |
1.2.7.3 其他模式 | 第24-26页 |
1.2.8 Cathelicidins应用前景及存在问题 | 第26-27页 |
1.3 论文研究内容及选题意义 | 第27-36页 |
1.3.1 实验原理 | 第27-34页 |
1.3.1.1 感染动物模型——腹膜炎简介 | 第27-28页 |
1.3.1.2 传统抗生素的选用——庆大霉素 | 第28-29页 |
1.3.1.3 常见病原菌 | 第29-31页 |
1.3.1.4 动物模型感染涉及的细胞因子简介 | 第31-32页 |
1.3.1.5 药物代谢动力学的一般研究过程 | 第32-34页 |
1.3.2 研究内容 | 第34页 |
1.3.3 选题意义 | 第34-36页 |
第二章 黑眶蟾蜍Cathelicidin-DM抗菌肽的体外生物学活性研究 | 第36-46页 |
2.1 材料和方法 | 第36-40页 |
2.1.1 实验材料 | 第36-38页 |
2.1.1.1 实验动物、实验菌株 | 第36-37页 |
2.1.1.2 主要实验仪器 | 第37-38页 |
2.1.2 实验方法 | 第38-40页 |
2.1.2.1 最小抑菌浓度(Minimal Inhibitory Concentration,MIC) | 第38-39页 |
2.1.2.2 杀菌动力学 | 第39页 |
2.1.2.3 染料摄取实验 | 第39页 |
2.1.2.4 Cathelicidin-DM与3种抗生素的协同性测定 | 第39-40页 |
2.2 实验结果与分析 | 第40-43页 |
2.2.1 Cathelicidin-DM的体外抗菌效果强于庆大霉素 | 第40-41页 |
2.2.2 Cathelicidin-DM的杀菌动力曲线 | 第41页 |
2.2.3 Cathelicidin-DM的杀菌机理与蜂毒肽相似 | 第41-42页 |
2.2.4 Cathelicidin-DM和抗生素青霉素、四环素和庆大霉素并无协同作用 | 第42-43页 |
2.3 本章讨论 | 第43-46页 |
第三章 黑眶蟾蜍Cathelicidin-DM抗菌肽的体内生物学活性研究 | 第46-62页 |
3.1 材料和方法 | 第46-56页 |
3.1.1 实验材料 | 第46-49页 |
3.1.1.1 实验动物、实验菌株 | 第46页 |
3.1.1.2 主要实验试剂 | 第46-47页 |
3.1.1.3 主要试剂的配制 | 第47-48页 |
3.1.1.4 主要实验仪器 | 第48-49页 |
3.1.2 实验方法 | 第49-56页 |
3.1.2.1 Cathelicidin-DM和庆大霉素的半致死浓度 | 第49页 |
3.1.2.2 小鼠腹膜炎模型的建立 | 第49-50页 |
3.1.2.3 小鼠外伤模型的制备 | 第50页 |
3.1.2.4 Cathelicidin-DM和庆大霉素的有效治疗浓度 | 第50页 |
3.1.2.5 不同给药方式的效果评价 | 第50-55页 |
3.1.2.6 细胞因子含量测定 | 第55-56页 |
3.2 实验结果与分析 | 第56-60页 |
3.2.1 Cathelicidin-DM致死浓度比庆大霉素高2倍 | 第56页 |
3.2.2 构造小鼠腹膜炎模型需要菌种最佳剂量的确定 | 第56-58页 |
3.2.3 Cathelicidin-DM治疗外伤效果较好 | 第58页 |
3.2.4 静脉注射对于腹膜炎的治疗效果最佳 | 第58-59页 |
3.2.5 细胞因子的测定 | 第59-60页 |
3.3 本章讨论 | 第60-62页 |
第四章 黑眶蟾蜍Cathelicidin-DM药物代谢动力学的初步研究 | 第62-69页 |
4.1 材料和方法 | 第62-65页 |
4.1.1 实验材料 | 第62-64页 |
4.1.1.1 实验动物、实验菌株 | 第62-63页 |
4.1.1.2 主要实验仪器 | 第63-64页 |
4.1.2 实验方法 | 第64-65页 |
4.1.2.1 HPLC测定静脉注射Cathelicidin-DM的药物代谢动力学 | 第64-65页 |
4.1.2.2 小动物活体成像检测 | 第65页 |
4.2 实验结果与分析 | 第65-67页 |
4.2.1 HPLC测定血药浓度变化 | 第65-67页 |
4.2.2 Cathelicidin-DM在靶部位的分布检测 | 第67页 |
4.3 本章总结 | 第67-69页 |
第五章 总结与展望 | 第69-72页 |
5.1 总结 | 第69-71页 |
5.2 展望 | 第71-72页 |
致谢 | 第72-74页 |
参考文献 | 第74-82页 |
附录A:攻读硕士期间发表论文及申请专利目录 | 第82页 |