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经典致癌信号通路HER2-AKT1调控DNA免疫识别及肿瘤免疫的功能与机制研究
 
     论文目录
 
致谢第5-7页
中文摘要第7-9页
Abstract第9页
中英文缩略第11-19页
1 绪论第19-48页
    1.1 核酸天然免疫识别概述第19-20页
    1.2 细胞质RNA免疫识别机制第20-27页
        1.2.1 RIG-I样受体及RNA识别与激活机制第20-23页
        1.2.2 RLR通路接头蛋白MAVS的激活机制第23-24页
        1.2.3 RLR-MAVS信号通路的调控第24-26页
        1.2.4 识别细胞质RNA其他受体第26-27页
    1.3 细胞质DNA识别机制第27-32页
        1.3.1 DNA受体cGAS及第二信使cGAMP第27-29页
        1.3.2 DNA识别通路的关键蛋白STING及cGAS-STING信号通路第29-30页
        1.3.3 cGAS-STING信号通路的活性调控第30-31页
        1.3.4 识别细胞质DNA的其他受体第31-32页
    1.4 TLR受体介导的核酸免疫识别第32-33页
    1.5 免疫识别关键激酶TBK1的功能第33-35页
    1.6 核酸免疫识别的生物学功能第35-36页
    1.7 HER家族酪氨酸激酶研究进展第36-48页
        1.7.1 HER家族概述第36页
        1.7.2 HER家族成员第36-39页
        1.7.3 HER家族下游信号通路第39-43页
        1.7.4 HER家族的功能第43-48页
2 材料和方法第48-63页
    2.1 实验材料第48-51页
        2.1.1 质粒及相关材料第48页
        2.1.2 细胞系及培养等相关材料第48页
        2.1.3 抗体第48-50页
        2.1.4 病毒以及小分子第50页
        2.1.5 蛋白免疫印迹相关材料第50页
        2.1.6 其他试剂及耗材第50页
        2.1.7 实验仪器和设备第50-51页
    2.2 分子生物学实验方法第51-53页
        2.2.1 质粒的构建第51页
        2.2.2 细胞总RNA提取及反转录第51-53页
    2.3 细胞生物学实验方法第53-56页
        2.3.1 细胞培养第53-54页
        2.3.2 CRISPR-Cas9技术构建基因敲除以及敲入细胞系第54-55页
        2.3.3 免疫荧光实验第55页
        2.3.4 荧光素酶报告基因检测第55页
        2.3.5 细胞衰老实验第55-56页
    2.4 生物化学实验方法第56-58页
        2.4.1 蛋白免疫共沉淀实验第56-57页
        2.4.2 蛋白免疫印迹实验第57-58页
    2.5 动物实验方法第58-63页
        2.5.1 斑马鱼动物模型第58-60页
        2.5.2 小鼠动物模型第60-63页
3. 酪氨酸激酶HER2调控DNA核酸免疫识别第63-70页
    3.1 HER2抑制STING介导的DNA识别信号第63-65页
    3.2 可诱导表达HER2抑制DNA识别信号第65-66页
    3.3 抑制内源HER2活性促进宿主免疫应答反应第66-68页
    3.4 敲除内源HER2蛋白水平表达增强宿主免疫应答反应第68-70页
4. HER2在抗病毒宿主防御、衰老、凋亡以及肿瘤免疫模型中的功能第70-82页
    4.1 HER2在宿主抗病毒宿主防御中的功能第70-73页
        4.1.1 过表达HER2蛋白抑制细胞抗DNA病毒能力第70页
        4.1.2 抑制HER2活性或敲除HER2蛋白表达增强细胞抗DNA病毒能力第70-73页
    4.2 HER2在衰老、凋亡中的功能第73-78页
        4.2.1 过表达HER2蛋白减弱细胞衰老及凋亡发生第73-75页
        4.2.2 HER2基因敲除促进细胞衰老及凋亡发生第75-77页
        4.2.3 过表达HER2蛋白减弱斑马鱼衰老第77-78页
    4.3 HER2在抗肿瘤免疫模型中的功能第78-82页
        4.3.1 过表达HER2回复激活型STING对肿瘤生长的抑制第78-80页
        4.3.2 过表达HER2减弱激活型STING介导的免疫细胞的浸润第80-82页
5. HER2控制cGAS-STING信号通路的分子机制第82-101页
    5.1 HER2抑制STING信号转导体的形成以及STING与TBK1的相互作用第82-88页
        5.1.1 抑制HER2激酶活性促进STING聚集第82-84页
        5.1.2 可诱导表达HER2抑制cGAMP激活的STING的聚集第84页
        5.1.3 HER2与STING存在相互作用第84-86页
        5.1.4 HER2与STING的相互作用主要发生在内质网第86-88页
        5.1.5 HER2抑制STING与TBK1的相互作用第88页
    5.2 HER2抑制TBK1 K63型泛素化及TBK1与IRF3的结合第88-90页
    5.3 HER2通过激活下游PI3K-AKT信号通路调控STING信号第90-93页
        5.3.1 HER2通过AKT抑制STING信号第90-91页
        5.3.2 HER2招募AKT1到STING复合体第91-93页
    5.4 HER2招募AKT1到STING复合体的作用第93-99页
        5.4.1 AKT1直接磷酸化修饰TBK1第93-95页
        5.4.2 AKT1磷酸化修饰TBK1 S510位点第95-97页
        5.4.3 AKT1磷酸化修饰TBK1 S510位点,抑制TBK1活性第97-99页
    5.5 酪氨酸激酶HER2调控天然免疫信号通路的分子模型第99-101页
6 讨论与总结第101-105页
    6.1 HER2调控抗病毒天然免疫信号通路的机制第101-102页
    6.2 HER2在调控抗病毒天然免疫信号通路中的功能与展望第102-105页
7 参考文献第105-140页
个人简历及研究生期间取得的科研成绩第140-141页

 
 
论文编号BS4195409,这篇论文共141
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