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4-(N-亚硝基甲氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮对谷氨酸脱氢酶活性影响的电化学分析研究
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【烟草工作总结范文】 摘
要：本文基于谷氨酸脱氢酶（GLDH）对以还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)作为辅酶的α-酮戊二酸（α-KG）还原性胺化反应的生物催化作用，用电化学分析技术研究了烟草特有亚硝胺之一4-(N-亚硝基甲氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮（NNK）对GLDH催化活性的影响，测定了NNK存在与否时GLDH酶促反应的最大反应速率及米氏常数或表观米氏常数。实验结果表明NNK对GLDH的催化活性有明显的抑制作用，而且属于可逆竞争性抑制机理，测得在25℃，pH
8.0时抑制常数Ki为176mol l-1。
1 引言
烟草特有亚硝胺（TSNAs）是只存在于烟草、烟草制品和烟草烟气中的一类重要化合物，是毒性最强的N－亚硝胺[1,
2]。随着社会公众对吸烟与健康问题的日益关注，TSNAs对人类健康的影响已经成为一项重要的研究课题。因此，在分子水平上研究TSNAs与各种生物大分子的相互作用、研究降低在烟草、烟草制品和卷烟烟气中TSNAs含量的技术措施具有十分重要的意义。 4-(N-亚硝基甲氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮（NNK）是TSNAs的典型代表，它在诱发肺癌中的病因学作用受到众多实验支持[3-5]。由NNK诱发的肺肿瘤在小鼠和金仓鼠中会引起Kras基因的突变，最常见的是密码子12的GGT GAT的转变[6, 7]。NNK的其它基因毒性效应包括诱发在大鼠肝细胞中的染色体畸变、姐妹染色体交换等[8]。然而，到目前为止，尽管已有许多有关NNK致癌性的研究，但关于NNK与酶相互作用及其对酶活性影响的研究报道却非常少[9]。 谷氨酸脱氢酶(GLDH)在大多数生物代谢中起着关键作用，因为正是GLDH把碳水化合物与氮代谢关联起来[10]。GLDH催化的α－酮戊二酸（α－KG）还原性胺化反应是氮同化作用中的一种重要反应。反应中，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）用作辅酶，酶－辅酶复合物的解离是反应的速率控制步骤[11，12]。任何影响这一
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