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comHSV-TK基因靶向治疗与放射治疗联合应用的研究进展
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【中医学免费论文下载】【关键词】 自杀基因系统;靶向治疗;放射治疗;联合应用 自杀基因疗法(suicide gene therapy)又称为酶药物前体疗法(enzyme prodrug therapy)，自1986年首次报道单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpeslsimplex virus-thymidine kinase，HSV-TK)基因可提高抗病毒药物更昔洛韦(gancyclovir，GCV)对肿瘤细胞的杀伤敏感性后，自杀基因疗法就成为众多研究者争先探索的焦点。HSV-TK/GCV目前是研究最深入、最具有应用前景的自杀基因治疗系统，现已广泛用于各种恶性肿瘤的治疗,本文就HSV-TK/GCV自杀基因系统的靶向治疗和与放射治疗的联合应用的研究进展作一综述。
1 HSV-TK/GCV的作用机制
HSV-TK发挥对肿瘤细胞的杀伤作用主要体现在直接抑制肿瘤生长和旁观者效应两个方面。
1.1 直接抑制肿瘤生长
HSV-TK基因能将无毒性的核苷酸类似物转化成有毒性的物质，常用的核苷类似物来源于嘌呤核苷，包括无环鸟苷(aeyclovir，ACV)及其衍生物GCV。将HSV-TK基因转导入肿瘤细胞后， 能够催化GCV磷酸化生成一磷酸丙氧鸟苷(GCVMP)，并在细胞内磷酸激酶的作用下形成三磷酸丙氧鸟苷(GCVTP) ，而GCVTP的细胞毒性最强，能抑制细胞内DNA聚合酶的作用，从而抑制其DNA合成，还能够插入DNA链中，引起碱基配对错误、DNA断裂、姐妹染色单体交换和致死性基因失稳定，从而导致肿瘤细胞死亡。GCV对HSV-TK基因修饰的肿瘤细胞抑制作用比ACV强10倍，所以GCV成为TK基因转染肿瘤细胞后最常用的药物。有研究证明转入TK基因后再予以GCV治疗，主要杀伤细胞周期在S期的细胞。
1.2 旁观者效应
旁观者效应(bystander effect，BSE)指自杀基因不仅能引起转染细胞凋亡，还可以杀伤未导入基因的邻近细胞。1986年Moolten等首先观察到在转导了TK基因的肿瘤细胞与未转导的肿瘤细胞按一定
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