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T-B细胞协作研究的重大突破———滤泡辅助性T细胞的发现,一个新的CD4+效应T细胞亚群

【预防中医学论文】二十世纪60年代, Claman和Miller等[1, 2]分别采用照射或胸腺切除的小鼠模型,同时过继转移正常小鼠骨髓细胞和胸腺细胞,或过继转移胸腺细胞或胸导管淋巴细胞,才能产生针对羊红细胞抗体,发现了B细胞对某些抗原(后称为T细胞依赖抗原)刺激产生抗体必须要有T细胞的辅助。抗体分泌细胞产生于外周淋巴器官(脾脏、淋巴结、扁桃腺和派氏集合淋巴结等)生发中心(germinal centers, GC),并在那里发生体细胞高频突变、抗体类别转换和高亲和力的选择。GC也是CD4+辅助性T细胞(Th)直接辅助B细胞的部位, Th对于GC的形成,选择高亲和力B细胞分化为记忆细胞或浆细胞,以及维持长时间的体液免疫应答等方面都发挥着关键作用。
虽然Th细胞辅助B细胞产生抗体的研究已有40年历史,但“辅助性T细胞”的真正面貌并不清楚,一度曾认为认为Th2是T细胞辅助B细胞的主角(图1)。2000年Schaerli和Breitfeld几乎同时报道了一个定位于淋巴滤泡、具有辅助B细胞功能、表型为CXCR5+CD40L+ICOS+的T细胞亚群,称为滤泡B辅助性T细胞[3, 4]。2002年Moser等[5]撰写了题为“CXCR5+T cells: follicular homing takes center stage in T-helper-cell response”综述,并且提出了Tfh可能是不同于Th1和Th2的一个新的T细胞亚群。直到最近才确定,滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells, Tfh)是主要负责辅助B细胞的T细胞亚群。Tfh上表达的CD40Lhi和ICOShi分别通过与B细胞上CD40和ICOSL结合,以及Tfh所分泌的IL-21,在刺激B细胞的增殖、分化以及免疫球蛋白类别的转换中起着十分重要的作用。此外,表达CXCR5的Tfh在淋巴滤泡处产生CXCL13的趋化下,被募集到淋巴滤泡并与B细胞共定位和相互作用,因此, CXCR5成为Tfh迁移、定位重要的&ldquo
 
 
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