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细胞外硫氧还蛋白的作用
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【中医学免费论文下载】【关键词】 硫氧还蛋白;趋化因子;炎症 硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)是具有多种生物学功能的一种小分子蛋白质。它和硫氧还蛋白还原酶及NADPH组成硫氧还蛋白系统,具有抗氧化、促细胞生长、抗细胞凋亡和调节转录因子活性作用。近年研究发现,Trx可以分泌到细胞外,而胞外Trx与许多疾病有关。胞外Trx抑制中性粒细胞到炎症反应部位,抑制促炎因子的表达释放。因此,胞外Trx即可作为一些疾病的标志,同时又具有重要的免疫调节作用。 1Trx的胞外功能 Trx分子量12 kDa,广泛存在于原核生物和真核生物中〔1〕,其活性位点为-Cys-Gly-Pro-Cys-。Trx又称白细胞介素-1样细胞因子、成人T细胞白血病衍化因子和早孕因子。根据Trx的定位,可以将其分为三种:Trx1、Trx2和Trx3。Trx1位于细胞质中,Trx2位于线粒体中,Trx3则主要存在精子细胞的内质网中。Trx还原作用的机制就在于其与底物X-S2结合后还原蛋白底物。因此,当活性中心的两个半胱氨酸突变成Ser(C32S/C35S),则其还原活性丧失〔2〕。Trx具有多种生物活性:抗氧化、促生长、抗凋亡和调节转录因子活性〔3〕。Trx还可以分泌到细胞外,并且其细胞外浓度变化与很多疾病有关。 1.1胞外Trx的促细胞生长作用及细胞保护功能 Trx 可以通过非分泌途径到细胞外。Wakasugi等〔4〕研究发现,Trx可以由EB病毒感染的T淋巴细胞分泌,分泌到胞外Trx,有促进细胞生长作用。这种促生长作用依赖于Trx的氧化还原活性。在细胞培养基和血浆中,Trx很容易被氧化。如果没有还原剂(如β-巯基乙醇和DTT)存在的情况下,胞外Trx并不表现出促细胞繁殖作用〔4〕。 而且,突变型(C32/C35s)Trx即使在β-巯基乙醇存在下也不能促进细胞生长〔5〕。这些研究表明,细胞外的Trx活性位点和其还原状态对其促进细胞生长作用是必需的。Nakamura等〔6〕发现,胞外Trx能抑制肿瘤坏死因子(TNF)和过氧化氢诱导的细胞损伤及凋亡,
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