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阿片肽对心血管系统的离子调控机制

对阿片肽的毕业论文下载研究,目前主要集中在心血管系统和中枢神经系统。在心血管系统中,内源性阿片肽(Endogenous Opioid Peptide,EOP)主要表现为负性肌力和舒血管作用[1],近年有研究表明EOP在缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)等病理生理过程中也起到了十分重要的毕业论文下载作用[2]。EOP及其受体对细胞内离子的调控是其生物学效应的重要组成部分,本文将主要介绍阿片肽及其受体对心血管系统离子通道的作用。
  1  内源性阿片肽的分类
  内源性阿片肽是哺乳动物体中天然生成的阿片样活性物质,包括最初发现的脑啡肽,内啡肽,强啡肽家族和后来又分离出的许多新的阿片肽,如孤啡肽等。
  1.1  脑啡肽家族  包括甲硫氨酸脑啡肽 (Methionine-enkephalin, MENK) 和亮氨酸脑啡肽(Leucine-enkephalin, L-ENK),它们是由5个氨基酸构成的小肽。1975年Hughes最先从猪脑中分离出来这两种具有很强阿片活性的阿片肽 (Hughes,1975),它们是脑内含量最高的阿片肽。
  1.2  内啡肽家族  该家族中最主要的成员是含有31个氨基酸的β内啡肽(β-endorphin, β-EP),它是1976年李卓浩从下丘脑提取物分离提纯得到的第一个内啡肽类的阿片肽 (Li, 1976)。此外,该家族还包括含16肽的α-内啡肽和17肽的β-内啡肽。
  1.3  强啡肽家族  主要包括强啡肽A (Dynorphin, Dyn-A,17肽)和强啡肽B(Dyn-B,13肽)。这类阿片肽在1979年由Goldstein发现。
  1.4  其它阿片肽  除了以上三大家族外,人们还在南美蛙的皮肤中找到一组具有阿片样活性的肽类,其中包括蛙皮素dermorphin和deltrophin。1995年又发现一种分子量为1810的17肽,被命名为孤啡肽(orphanin FQ,OFQ) (Reinscheid,1995)。1997年Zadi-na等人发现了只含有4个氨基酸的内吗啡肽(endomorphin)-1和(endomorphin)-2 (Zadina,1997) 。
  2  阿片受体在心血管系统的分布
  心血管系统中存在阿片肽及其受体(Sun FY,1983; Tai KK,1991),孙凤艳等人应用放射免疫受体分析法证明在兔的肠系膜动脉和主动脉均存在有阿片受体,与心血管功能调节相关的受体主要有μ、δ、κ三种,心脏上主要存在κ阿片受体和δ受体[3]。离体灌注实验表明(Clo C,1985),M-Enk及L-Enk呈剂量依赖性地降低心肌张力,且明显削弱异丙肾上腺素引起的正性肌力作用,而用纳洛酮可以阻断这种作用,提示EOP可通过受体系统直接降低心脏的工作性能。同时,Lendeckel U等人对κ受体和δ受体在心耳的分布及对心脏的调控作用进行了研究[4]。总之,阿片肽及其受体在心血管系统的广泛分布成为其对心血管系统生理调控作用的基础。
 
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