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99mTc示踪法初步研究注射NGF家兔药代动力学

      作者:付昌文,吕天润,曹小建,刘 军
【摘要】  目的药学论文范文  使用99mTc示踪初步研究注射用NGF在家兔体内药代动力学。方法  将NGF用99mTc标记,利用同位素示踪法和TCA沉淀法测得NGF含量与放射性计数的药学论文范文线性关系,并由静脉注射至家兔体内,通过上述检测方法得到不同时段血浆中微量NGF浓度,使用3P87软件分析药代动力学参数并初步分析组织分布。结果  NGF静脉注射后的家兔体内代谢符合二隔室分布模型;按剂量40μg/kg静注后,测得T1/2α=0.077h、T1/2β=0.88h、AUC=98.6514ng·h·ml-1。结论  99mTc具有较好的示踪效果,适用于体内药代动力学研究。
   
    【关键词】  99mTc-NGF;药代动力学;TCA沉淀法 
    
       
    【Abstract】  Objective  To study the pharmacokinetics of NGF in rabbit by isotopic tracing. Methods   NGF was labeled with99mTc,and its γ-ray counts was detected by isotopic tracing and trichloroacetic acid ( TCA) precipitation method. From cpm of γ-ray and NGF content of samples, the standard curve was drawn and it was nearly a line.99mTc-NGF was injected into rabbit(n=30) body from vena auris . Samples of rabbit blood were collected in different time (0.00833, 0.0166, 0.05, 0.0833, 0.166, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4h). The techniques above were used to detect NGF concentration in rabbit blood and data were inputted into computer to analysis the pharmacokinetic parameter by software (3P87).  Results   The metabolism in vivo conforms the double-compartments model. With the dose of 40μg/kg, the pharmacokinetics parameters were as the follows: T1/2α=0.077h、T1/2β=0.88h、AUC=98.6514ng·h·ml-1。 Conclusion  The mark of 99mTC has better effect on pharmacokinetic research of nerve growth factor.
   
    【Key words】  99mTc-NGF; pharmacokinetics; TCA
   
    神经生长因子(NGF)是神经营养因子家族中最重要的生物活性物质,其对神经元的生长、发育、分化、再生和功能表达具有重要的调控作用。现阶段其在应用上已经公认对脑和脊髓损伤、早老性痴呆[1~3]、糖尿病周围神经性疾病[4]等有很好效果。发现者Stanley Cohen和Rita Levi-Montalcini于1986年获得诺贝尔医学奖[5]。有关NGF的血药浓度检测已有很多报道,但都比较复杂。本文将NGF用99mTc标记,利用同位素示踪法和TCA沉淀法测得NGF含量,从而初步研究NGF脂质体在家兔体内药代动力学,以期为其他相关试验及今后的临床应用提供必要的参考资料。
   
    1  材料与方法
   
    1.1  仪器与试剂
   
    1.1.1  仪器    GC-911γ射线计数仪(中国科技大学仪器厂); Ultrospec2000紫外分光光度仪(Pharmacia公司); DFM-96多排放射免疫计数仪(众成电机技术公司); FJ-391A1型活度仪(北京放射性仪表厂); 3P97软件(江苏省人民医院药剂科合作提供); FA1004电子天平(上海精科天平)。
   
    1.1.2  试剂    小鼠颌下腺2.5S NGF(南京军事医学研究所提纯,纯度>98%,文章另发);99mTcO4(北京原子高科核技术应用股份有限公司); 亚锡(上海化学试剂三厂); Kieselgel 60 F254 硅胶板(德国EM science); 柠檬酸缓冲液(南京森科医药公司); 三氯乙酸(南京生兴生物技术公司分装); Sephadex G-25(南京森科医药公司提供)。
 
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