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甾体17α—羟化酶／C17，20-裂解酶(P45017α)抑制剂的
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【主管药师论文】摘 要 目的：建立P45017(抑制剂的三维定量构效关系，为设计新的更有效的抑制剂提供理论依据。方法和结果：利用比较分子力场方法，建立了P45017(抑制剂的三维定量构效关系模型。交叉验证回归系数R2CV、非交叉验证回归系数和标准偏差SEE分别为0．533，0．776，0．271。说明系列化合物分子周围立体场和静电场的分布与生物活性间有良好的相关性。利用该模型对本室合成的三个化合物进行活性预测，结果与实测值相符。结论：所得模型支持了假设的抑制剂作用机理和作用模型。所得勘MFA模型具有一定的预测能力，可用来指导设计新的P45017α抑制剂。
关键词 P45017α抑制剂 比较分子场分析法(CoMFA) 三维定量构效关系模型
17α—羟化酶／Cl7，20裂解酶是位于睾丸和肾上腺的细胞色素酶。它是雄激素生物合成途径中的关键酶。功能是将2l碳的生物前体孕烯醇酮和孕酮分别在两步中去C20—乙酰侧链和17位羟化，转化成19碳的去氢表雄酮和雄烯二酮。最后由位于前列腺中的5α—还原酶将睾酮转化成二氢睾酮。已经证明体内的一些疾病是由体内过高的雄激素导致的，如前列腺良性增生，前列肠癌等。临床上已证明降低体内的雄激素水平是治疗这些疾病的有效方法。选择性高、作用强的P45017α酶抑制剂可以通过抑制雄激素生物合成中较初始环节，降低体内雄激素水平，在临床上用于治疗前列腺疾病。已报道的P45017α。抑制剂主要包括国体类和非甾体类，而非团体类抑制剂大都不具有好的选择性。为了进一步阐明P45017α抑制剂的定量构效关系，建立具有提示高活性化合物信息及预测能力的构效关系模型，本文利用比较分子力场方法(CoMFA)，对甾体类抑制剂进行了三维定量构效关系研究。
实验方法
所有工作都是在Tripos公司SiliconGraphicsＯ2计算机工作站上完成的。所用计算程序为Tripos公司的Sybyl6．4分子设计软件包。计算过程所涉及的参数除非特别指明，均为缺省值。
1 化合物的选择
P450l7α(CYPl7)是一种结构尚
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