| | | 维生素D3类似物治疗银屑病的新进展
| | 医学论文集摘要: 近10年来，维生素D3类似物导致了银屑病外用疗法的医学论文集变革。这种配基-受体的医学论文集作用方式是由基因转录与维生素D3反应元件在它们的启动子区域基因转录的调节来实现。维生素D3类似物抑制各种皮肤炎症和表皮增殖有利于增强正常角化。已经证明体内活化的维生素D3类似物具有可靠的抗银屑病作用。有关钙泊三醇与其它维生素D3类似物对照研究及与其客观它抗银屑病疗法的联合应用的信息很多。结论是：钙泊三醇是银屑病一线治疗药物，联合其他几种抗银屑病药物如外用皮质类固醇、PUVA、环孢素和阿维A等效果更佳。
50多年前，Reed等曾报告维生素D类似物治疗银屑病有效，以后因对高血钙的副作用有顾虑，使这种化合物未能进一步发展，1985年有作者报道用lα-羟基维生素D3治疗骨软化病时，患者的银屑病得以改善，此后各种维生素D3类似物（VDAs）相继被开发用于治疗银屑病。
总的细胞生物学效应
维生素D3通过lα和25位的羟化作用而被活化，活化的维生素D3衍生物作用于肠道、骨和肾脏，通过提高肠道对钙的吸收，促进肾脏回收钙和骨钙的动员来提高血清钙浓度，VDAs除作用于这些典型的维生素D3反应器官外，不作用于几乎所有类型的细胞，包括表皮细胞、成纤维细胞和骨髓衍生细胞。
活化的维生素D3与核受体即维生素D3受体（VDR）结合。VDR是由维生素D3诱导所致。VDR和维生素D3的复合物通过与特异的DNA结合位点，即所谓“维生素D反应元件”结合，从而调节靶基因转录。在1α，25-二羟维生素D3的靶基因启动子区存在维生素D3反应元件。VDR在结构上与其它类固醇受体和糖皮质激素受体、雌激素受体、甲状腺受体和维A酸受体呈同源性。所有这些受体均为所谓核受体超家族的成员。已有证据表明VDR与其它核受体超家族成员相互作用，不少作者陆续报道过VDR和维A酸-X受体-α（RXR-α）的相互作用。VDR被维生素D3激活后，形成同源二聚体与维生素D反应元件结合并激活后者。而活化的VDR和RXR-α异源二聚华表亦可与维生素D反应元件结合。维生素D3的表达可能受维生素D3和蛋白激酶的激活而上调。VDR在过度增殖系统中上调。已发现活化的维生素D3通过非核机制诱导细胞钙内流增加。核和非核机制可能与各种分化调节作用有关。
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