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酪氨酸酶及其抗体与自身免疫性白癜风

【西药不良反应论文】摘要: 酪氨酸酶是黑素合成的关键酶,可能是白癜风自身免疫的重要抗原。最近发现部分白癜风患者血清中有酪氨酸酶抗体,且与白癜风临床类型和分期密切相关。提示自身免疫性白癜风发病机制与酪氨酸酶抗体水平有关,为其免疫治疗提供依据。酪氨酸酶抗体可以作为白癜风活动性的一个指标。
酪氨酸酶(TYR)是一种75kD含铜酶,来源于胚胎神经峭细胞,是黑素代谢和儿茶酚胺的关键酶。Spritz等[1]证实人TYR是一种铜结合蛋白,有铜A和铜B位点。离子铜特异性能与人TYR结合,一个位点的铜结合可以促进另一个位点的铜结合。组氨酸在铜B位点协调其结合。TYR的多肽链的适当折叠对铜结合及其催化活性是关键性的,TYR突变可中断铜结合使其催化活性丧失。眼、皮肤白化病是由于TYR基因突变所致,该病TYR阳性患者色素性皮肤损害发生率高[2]。超氧化物负离子(O2-)能穿透黑素细胞(MC)入胞内,TYR通过利用O2-保护MC,免受O2-细胞毒作用[3,4]。在黑素瘤患者黑素瘤细胞(MMC)和MC中抗氧化系统失衡,内源性反应性氧生成,细胞内不能抵御内源性超氧化物的攻击[5]。白癜风患者血清中TYR抗体的生成,提示白癜风的发病与自身免疫有关。
一、酪氨酸酶的抗原性
酶是多种自身免疫紊乱性疾病的自身抗原[6],TYR作为抗原必需具备下列条件:①酶活跃性;②免疫原性;③能诱导识别自身的抗体。
TYR能暴露于免疫系统中,从恶性或正常色素细胞来源的TYR,可以作为自身抗体产物的靶抗原;TYR与蛋白酶等无交叉反应,提示抗TYR抗体对TYR是特异性的,MC能表达MHCⅡ类分子,可作为抗原递呈细胞。人MMC能分泌TYR,TYR抗体在黑素瘤患者血清中发现,其它恶性肿瘤患者血清中则没有,提示恶性黑素瘤可产生抗TYR的抗体[7,8],TYR基因编码抗原能被黑素瘤细胞毒性T细胞(CTL)识别[9],显示系统免疫系统能对TYR发挥作用[10]。
哺乳动物黑素生成由多个基因位点共同参与调控。不同位点基因及相关蛋白具有多种特征性结构位点(B位点,C位点,S位点和P位点)
 
 
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