| 发射俄歇电子核素靶向治疗应用研究
| | 西医学 评职称论文俄歇电子的西医学 评职称论文细胞毒性作用及其在靶向内放射治疗中的西医学 评职称论文应用,特别是对125I及125I标记的碘苷(IUdR)的长期研究,使人们对这一领域的认识有了突破性进展。国际原子能机构(IAEA)于1976年启动了国际合作攻关项目,以研究125I-UdR治疗人类肿瘤的机制、可行性和实用价值[1]。J Nucl Med(美国)1996年增刊系统报道了这一领域的研究进展。 一、发射俄歇电子的核素 发射俄歇电子的核素很多,可分为3类[2]:①发射γ射线同时发射俄歇电子的有51Cr、67Ga、75Sr、80Brm、99Tcm、114Inm、 115 Inm、123I、125I、193Ptm和195Ptm等;②发射α射线同时发射俄歇电子的有212Bi、211At和255Fm;③发射正电子同时发射俄歇电子的有73Se、94Tc和124I。 二、俄歇电子的物理学特性 放射性核素在电子俘获或内转换过程中有俄歇电子发射[2]。不同核素衰变发射的俄歇电子具有不同的能量,其中多数俄歇电子的能量为20~500 eV,生物组织内的射程为1~10 nm,线性能量转换(LET)为10~25 keV/μm,属高LET,与α粒子的LET接近[3]。如125I的衰变分为2步,第1步是电子俘获,第2步是内转换,在这2步过程中分别发射出等量的俄歇电子,共22个。而123I则首先通过电子俘获发射11个俄歇电子,再通过同质异能转换发射γ光子。所以,125I每次衰变产生的俄歇电子数2倍于123I。其它放射性核素每次衰变产生的俄歇电子数:99Tcm为4个,111In为8个,201Tl为20个。125I发射的俄歇电子每次衰变的吸收剂量为0.74~100 Gy[2,3]。 三、俄歇电子的细胞毒性机制 1. 体外和体内、动物和人体大量实验已经证实,发射俄歇电子核素标记载体参入S期细胞DNA,核素衰变发出的俄歇电子靠其高LET打断DNA链,破坏细胞的遗传物质,致死细胞。由于俄歇电子的射程极短(<10 nm),仅相当于6个碱基对的距离,所以核素衰变的位置就是打断DNA的位置。这是俄歇电子最主要的作用机制[4]。
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