| | | 肿瘤细胞多药耐药基因及产物p糖蛋白检测方法的研究进展
| | 西医学 小论文下载摘要: 肿瘤细胞对化疗药物的西医学 小论文下载多药耐药（MDR）是目前肿瘤病人化疗失败的西医学 小论文下载主要原因。肿瘤细胞的多药耐药有多种类型。本文对Mdr1基因及P糖蛋白（pgp）的生物学特性及检测方法作一综述。
目前，化疗仍然是治疗恶性肿瘤的重要手段，尽管化疗方案的改进及新药的使用，临床化疗效果越来越好，但仍然发现一些患者在化疗前后对某些药物产生耐药性，从而影响化疗效果。研究发现，导致肿瘤化疗失败的原因之一是肿瘤对化疗药物的多药耐药。多药耐药是指由一种药物诱发，对该药耐药的同时，对其结构和作用机制无关的化疗药物产生交叉耐药。多药耐药的类型有多种。如Mdr1及其产物pgp的表达增高，多药耐药相关蛋白基因的扩增或表达增加，DNA拓朴异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变，谷胱甘肽解毒系统酶活性增高等。本文就Mdr1和pgp的生物学特性及检测方法作一综述。
1 多药耐药基因1（Mdr1）和P糖蛋白（pgp）的生物学特性
1.1 Mdr1 MDR基因在人类有二种Mdr1和Mdr2，其中Mdr1与肿瘤的多药耐药有关。Mdr2的功能尚不清楚，但Mdr1和Mdr2基因序列具有较高的同源性。人类Mdr1基因位于第7号染色体长臂上，含有28个外显子，内含子与外显子交界符合经典的A/G规则，全长为4.5Kb，含有一个开放读框，编码1280个氨基酸多肽，经糖基化后形成170KD的pgp[1]。目前对Mdr1基因的表达调控还处于研究之中。研究表明抗肿瘤药物、致癌剂、紫外线、热应激等都可使Mdr1基因活化，ras、raf、p53等癌基因也参与Mdr1基因的表达调控[2，3]。有人发现，在原发性乳腺癌患者中，Mdr1基因的转录受Y盒转录因子（YB-1）的调节，而且YB-1的位置与Mdr1基因表达密切相关，在对药物敏感的乳腺癌细胞株MCF-7中，YB-1位于胞浆中，而在耐药细胞株MCF-7中，YB-1位于细胞核中，因此认为YB-1也参与Mdr1基因的调控[4]。
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