| | | 基质金属蛋白酶-2与胃癌的侵袭转移
| | 西医学 毕业论文细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的西医学 毕业论文关键环节，需借助于蛋白降解酶的西医学 毕业论文表达和激活。基质蛋白酶主要有以下数种：丝氨酸蛋白酶类，包括血浆酶原激活剂；半胱氨酸蛋白酶类，包括组织蛋白酶D在内的溶酶体酶；金属蛋白酶类(metalloproteinases)［1］。金属蛋白酶类在肿瘤侵袭过程中的作用近年来倍受关注，大量证据表明基质金属蛋白酶，特别是基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中起关键作用，临床研究表明，MMP-2活性和表达的增加与人类多种恶性肿瘤侵袭转移潜能及预后密切相关［2～4］。
一. MMP-2基因及其表达和激活的调节
MMP-2基因位于人类染色体16q21，由13个外显子和12个内含子所组成，结构基因总长度为27kb，与其他金属蛋白酶不同，MMP-2基因5′旁侧序列促进子区域含有2个GC盒而不是TATA盒［5］。MMP-2以前酶原的形式由多种细胞分泌，如成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞和恶性肿瘤细胞等。与其他金属蛋白酶相似，MMP-2分子含有氨基末端片段、金属结合片段及羧基末端片段，其中带有高度保守序列PRCGV/NPD的氨基末端具有一个不配对的半胱氨酸残基，该残基与激活位点的锌原子相互作用介导着MMP-2的前体状态；金属结合片段是公认的锌结合部位，其含旁侧有2个组氨酸的保守序列HE-GH；羧基末端具有类似凝血酶的片段，该片段的具体功能尚未明确。此外，MMP-2还具有一个58个氨基酸残基组成的明胶结合片段，此片段与纤维连接素的明胶结合Ⅱ型基元相似［6］。目前认为，MMP-2表达和功能的调节发生于转录、分泌、前酶原的激活、细胞表面的结合以及与来源于肿瘤或宿主细胞的MMP抑制剂的相互作用等多个不同的水平。
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