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伏隔核与腹侧被盖区毁损对药物诱导大鼠吗啡觅药行为的影响

【关键词】  吗啡
  Lesion effects of nucleus accumbens and ventral tegmental area on drug priminginduced reactivation of extinguished conditioned place preference in rats
  【Abstract】 AIM:  To examine the possible role of nucleus accumbens (NAc) and ventral tegmental area (VTA) in drug priminginduced reactivation of extinguished conditioned place preference (CPP). METHODS:  After the rats were successfully trained with morphine (10 mg/kg, sc.) by a CPP paradigm, NAc and VTA were lesioned with a DC current passing through the location. After a 15day abstinence period, drug priming (morphine 1 mg/kg, sc.) was given and the place preference score was recorded. RESULTS:  Drug priming reactivated the place preference in sham lesion rats. However, the effect of drug priminginduced reactivation of extinguished CPP could be completely abolished by lesion of NAc and VTA. CONCLUSION:  These results indicate that NAc and VTA play an important role in drug priminginduced reactivation of extinguished CPP.
  【Keywords】 morphine;relapse;nucleus accumbens;ventral tegmental area;conditioned place preference
  【摘要】 目的全科医学论文: 研究定向毁损伏隔核(nucleus accumbens, NAc)与腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)对药物诱导戒断大鼠吗啡觅药行为的全科医学论文影响,分析NAc和VTA在大鼠成瘾行为中的作用.方法: 雄性SD大鼠通过吗啡强化形成条件性位置偏爱后,使用直流电分别毁损NAc与VTA.15 d后给予sc吗啡诱导大鼠恢复位置偏爱行为,测量并比较毁损组与对照组的位置偏爱得分.结果: NAc毁损组和与VTA毁损组大鼠在注射吗啡诱导下未恢复对吗啡的条件性位置偏爱[NAc毁损组(471±52) s,NAc对照组(673±53) s;VTA毁损组(482±49) s,VTA对照组(700±46) s].结论: 毁损NAc和VTA能阻断注射吗啡诱导戒断大鼠恢复觅药行为.在成瘾药物诱导戒断动物觅药行为中,NAc和VTA起重要作用.
  【关键词】 吗啡;复吸;伏核;腹侧被盖区;条件性位置偏爱
  0引言
  复吸是药物成瘾的主要特征之一,也是治疗药物成瘾要解决的主要问题[1].研究发现成瘾药物可以有效地诱发复吸.以往研究证明,中脑边缘多巴胺系统(mesolimbic dopamine system, MLDS)在药物精神依赖性中起重要作用,其中,伏隔核(nucleus accumbens, NAc)与腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)在药物渴求的建立中起关键性作用[2].但NAc和VTA在药物诱发复吸中的作用目前还不清楚[3].我们利用条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)实验模型,研究戒断后的吗啡依赖大鼠在吗啡注射诱导下的位置偏爱行为,并毁损NAc和VTA观察其对大鼠CPP的影响,研究NAc和VTA在药物诱发复吸中的作用.
  1材料和方法
  11材料SD大鼠,雄性,体质量200~250 g,40只(第四军医大学实验动物中心提供),分笼饲养,自由进食、饮水.盐酸吗啡: 沈阳第一制药厂生产,批号: 980305,用生理盐水配制.
  12CPP实验程序CPP实验箱由有机玻璃做成的黑、白盒构成,大小为37 cm×39 cm×30 cm.一个箱子具有黑色内壁和光滑地面,另一个具有白色内壁和粗糙地面.偏爱箱的一面为透明有机玻璃,便于观察大鼠行为.偏爱箱放入具有隔音和通风设备的木制箱内,木箱内空间大小为60 cm×60  cm×50 cm,6壁均为乳白色,顶部装1只5 W的白炽灯,使箱内光线强度为20 lux,箱子正面壁上有15 cm×20 cm的观察窗,可以从外向内观察.箱子侧面配有光电管和多线平行接口.大鼠在实验箱内的活动时间由光电管自动记录,经多线平行接口传送到计算机.
 
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