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恶性肿瘤淋巴管生成与转移的研究进展
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【关键词】 肿瘤；淋巴管；淋巴转移
【摘要】 淋巴道转移是肿瘤转移的重要途径，也是判断预后的重要依据. 随着淋巴管生成因子及许多淋巴管特异性标记物的发现，肿瘤新生淋巴管调控与淋巴道转移机制研究得以深入开展. 大量的研究发现，恶性肿瘤和瘤周组织内存在新生的淋巴管，新生的淋巴管密度和淋巴管标记物的表达强度均与淋巴结转移密切相关. 这为揭示恶性肿瘤淋巴道转移机制和开发淋巴管靶向治疗提供了重要的研究途径. 现就近年来肿瘤淋巴管生成与转移的研究进展作一综述.
【关键词】 肿瘤；淋巴管；淋巴转移
0引言
恶性肿瘤的快速生长有赖于充足的血液供应，而其远处转移是通过血液和淋巴液. 因此，对肿瘤微脉管系统的生成及其与肿瘤的生物学行为的研究一直倍受关注，其中对肿瘤血管生成的研究起步较早，并取得了很多成果，但对肿瘤淋巴管生成的研究进展相对缓慢，缺乏可靠的淋巴管内皮标记物是其中重要原因. 近年来，随着组织胚胎的深入研究，一些淋巴管特异性标记物陆续被发现，才使这一领域得以开展.
1淋巴管内皮标记物
1.1血管内皮生长因子受体3（VEGFR3)VEGFR3是第一个被验证的淋巴管标记物. 它是一种酪氨酸激酶受体. 由人类白血病细胞系和人胎盘克隆而来，其配体血管内皮生长因子C（VEGFC）和血管内皮生长因子D（VEGFD）是淋巴管内皮生长的重要调节因子. 在胚胎早期，VEGFR3存在于部分血管内皮细胞，VEGFR3缺失的小鼠因原始血管丛发育异常及大血管缺陷在妊娠中死亡. 到发育晚期，VEGFR3富集并仅存在淋巴管. 研究发现VEGFR3主要表达于正常成人组织和胚胎的淋巴管内皮细胞，但在肿瘤血管、视网膜上皮细胞、肌上皮细胞中也有表达，因而其特异性不明显［1］. 在某些病理状态下，VEGFR3能被重新激活而发挥促血管生成活性. VEGFC，VEGFD的过度表达或VEGFC的特异性突变能诱导转基因鼠淋巴管网的增生. 经VEGFC转染的人类雌激素依赖的乳腺癌细胞株MCF7VEGFC种植于裸鼠，用抗VEGFR3的mAb对肿瘤淋巴管进行免疫组化标记，发现VEGFC的过度表达刺激肿瘤淋巴管生成并诱导瘤细胞向局部淋巴结转移［2］. 研究发现，VEGFC和VEGFD均可与其受体VEGFR3结合，特异性地促进新生淋巴管形成［3］. 除VEGFC和VEGFD外，其他生长因子在淋巴管生成中亦起着一定的作用. 胰岛素样生长因子（IGF）也可直接诱导淋巴内皮细胞增殖、迁移，此过程不依赖于VEGFR3通路，而由IGF 特异性受体介导［4］. 值得一提的是肿瘤相关的炎症细胞如巨噬细胞，也能表达VEGFC和VEGFD，可能在肿瘤淋巴管生成中具有重要作用［5］.
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