| | | 过氧化物酶体增殖物活化受体与胰岛素抵抗
| | 医学论文胰岛素抵抗与临床多种疾病如糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化症及多囊卵巢综合征等相关，而过氧化物酶体增殖物活化受体(Peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs)与胰岛素抵抗有着密切的医学论文关系，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物的医学论文作用靶点〔1〕，发现于20世纪90年代初期。该受体家族参与了从葡萄糖与脂肪酸的代谢到细胞分化、炎症应答和血管生物学调节等一系列广泛的生理学过程，以及参与2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖和多囊卵巢综合征等疾病的病理过程。本文对PPARs与胰岛素抵抗及其在胰岛素抵抗中的作用做一综述。
1 PPARs的功能
PPARs是环境/饮食刺激的关键调节物，同时也在哺乳动物众多复杂的新陈代谢如脂肪酸的氧化及脂肪形成的调节过程中发挥着举足轻重的作用〔2，3〕。PPARs通过一连串复杂的事件以控制基因的转录，其调节靶基因表达的经典途径包括配体结合导致的激活作用。PPARs只有与9-顺视黄酸的受体—视黄醇类X受体(retinoid X receptor，RXR)形成异二聚体后才能与DNA结合〔2〕。PPAR-RXR异二聚体结合到靶基因特定DNA序列的启动子区域，而这一特定的DNA序列即是过氧化物酶体增殖物反应元件(PPRE)。PPRE通常是具有一个碱基对间距的正向重复序列。当配体结合活化后，PPAR-RXR异二聚体便通过招募辅助因子以激活其靶基因的转录。研究结果表明，不管是在体或是离体实验中，受PPAR配体激活后，PPAR-RXR异二聚体与PPRE的结合并不能诱导其与辅激活物如SRC1或TIF2等的相互作用。相反，在RXR配体存在的情况下，SRC1能够稳定RXR同型二聚体与PPRE的结合，从而诱导靶基因的转活过程〔2〕。其中，PPAR α刺激肝脏脂肪细胞的氧化及酮体的生成，并参与调节载脂蛋白的生成。PPAR β则被证实参与多数生物学过程，最新的研究结果显示，脂肪组织中PPARβ的表达或活化能阻止饮食或遗传诱导的肥胖。在活体或培养的脂肪细胞或平滑肌细胞中，被合成的配体激活的PPAR β能够促进脂肪酸的氧化和利用。因此，PPAR β可能导致较少的能量浪费和肥胖的倾向〔3〕。与PPAR α不同，在脂肪组织中，PPAR γ的大多数靶基因都参与了脂肪生成途径。PPAR γ和PPAR α的功能失调与肥胖、2型糖尿病及动脉粥样硬化等众多疾病相关。PPAR γ是脂肪细胞分化必需的物质之一，它通过抑制编码瘦素基因来控制肥胖的发生。
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