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赛莱西布对肝癌HepG2细胞增殖与凋亡影响

【关键词】  ,HepG2细胞;环氧合酶-2;赛莱西布;增殖;凋亡
  摘要: 目的西医学 论文下载   探讨选择性环氧合酶-2(cox-2)抑制剂赛莱西布(celecoxib)对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖、凋亡的西医学 论文下载影响及其可能的作用机制。方法   用不同浓度的赛来西布处理HepG2细胞,分别应用四甲基偶氮噻唑蓝试验、DNA梯度电泳法、放射免疫法检测赛亚西布对HepG2细胞增殖和凋亡及其cox-2活性的影响;应用免疫印迹法和比色法检测赛莱西布对HepG2细胞胱氨酸蛋白酶3(clasepase-3)蛋白质的表达及活性的影响。结果   125,25,50μmol/L的赛莱西布作用于HepG2细胞后,HepG2细胞增殖受抑制,与对照组比较,差异有统计学意义(P<001);赛莱西布干预组HepG2细胞DNA明显降解,可见细胞凋亡特征性梯状DNA条带;干预组HepG2细胞caspase3蛋白表达及活性均明显升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<001);赛莱西布明显抑制HepG2细胞cox-2活性,与对照组比较,差异有统计学意义(P<001)。结论   赛莱西布可通过cox-2通路和caspase3通路抑制HepG2细胞增殖并诱导其凋亡。
  关键词: HepG2细胞;环氧合酶-2;赛莱西布;增殖;凋亡
  Effects of cyclooxygenase-2 on proliferation and apoptosis in HepG2 cells  
  Abstract: Objective   To examine the effects of a selective inhibitor of cox-2,celecoxib on growth and apoptosis in HepG2 cells.Methods   HepG2 cells were treated with various concentrations of celecoxib.Cell growth was measured by MTT,apoptosis was detected by DNA fragmentation assay,and cox-2 activity was measured by RIA;Expression of caspase-3 protein in HepG2 cells was determined by western blot,and caspase-3 activity was measured using colorimetric assay.Results   After HepG2 cells were treated with different concentrations of celecoxib (12.5,25,50μmol/L),celecoxib could significantly suppress  the growth of HepG2 cells respectively compared with the control group (P<0.01),and celecoxib-treated HepG2 cells produced a distinct oligosomal ladder,the characteristics of cells undergoing apoptosis;Meanwhile,The caspas-3 expression and activity of celecoxib treated HepG2 cells were increased respectively as compared with the control groups(P<0.01).Furthermore,the level of cox-2 activity was reduced in celecoxib-treated HepG2 cells respectively compared with the control group (P<0.01).Conclusion   Celecoxib could inhibit the proliferation and increase apoptosis in HepG2 cells by cox-2 and caspase3 pathways.
  Key words: HepG2 cell;cyclooxygenase-2;celeeoxib;proliferation;apoptosis
     
  近年来的研究表明,环氧合酶-2(cox-2)在结直肠癌、食管癌、肺癌等多种人类肿瘤组织中高表达〔1-3〕。最新报道显示〔4,5〕,cox-2在肝癌组织中也高表达,并且在肝硬化组织中过表达,提示cox-2可能是肿瘤防治的一个新靶点〔3〕。非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)具有预防和辅助治疗肿瘤尤其胃肠道肿瘤的作用〔6〕,但NSAIDs抑制肿瘤的作用机制尚不明确。本研究选择NSAIDs类药物中的1种高选择性cox-2抑制剂赛莱西布(赛来西布),作用于人肝癌细胞株HepG2观察其对HepG2细胞增殖与凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。结果报告如下。
 
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