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肾小球足细胞异常与糖尿病肾病蛋白尿
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【西医学教育论文下载】【关键词】 细胞糖尿病肾病（DN）是终末期肾功能衰竭的主要病因。蛋白尿不仅是DN的主要临床特征，而且是肾病进展的重要因素。足细胞是附着在肾小球基底膜(Glomeroular Basement Membrance GBM)外的高度分化的上皮细胞。足细胞之间邻近的足突相互交替，形成了许多30～40nm的裂孔，孔上覆盖一层厚4～6 nm 的裂孔隔膜, 即肾小球足突间裂孔隔膜（Glomeroular Podocyte Slide Diaphrame GPSD）, 后者是血浆蛋白通过脉管系统的最后屏障，对于维持肾小球滤过屏障结构与功能完整性发挥关键作用［1］。
1 足细胞组织形态学异常与蛋白尿
近年许多 研究 表明，人和实验性DN与足细胞凋亡和脱落有关，且足细胞一旦受损脱落缺乏再生能力［2］。高血糖、转化生长因子β（TGF-β）、血管紧张素II（AII）等均可诱导足细胞发生凋亡和脱落。研究表明α3β1整合素（α3β1-integrin）是足细胞黏附于GBM的主要黏附分子,参与维持足细胞的正常形态及GBM的通透性，而高血糖可抑制糖尿病（DM）患者或鼠足细胞α3β1 整合素的表达,并随病程的延长抑制作用加强，故推断高血糖可能通过对α3β1整合素的抑制作用导致足细胞凋亡、脱落及肾小球滤过屏障的功能变化。体外研究表明，高血糖及DN肾小球“三高”造成的对毛细血管袢的机械牵张力进一步削弱足细胞与GBM的附着，从而加速足细胞凋亡和脱落，导致大量蛋白尿，后者又进一步加重足细胞损伤［3］。
受损后的足细胞总数和密度减少，而残留的足细胞为覆盖裸露的GBM而代偿性肥大、足突增宽、融合, 进而使肾小球滤过屏障通透性增加。自从1980年Steffes报道了一侧肾切除的糖尿病和非糖尿病大鼠在出现蛋白尿时，足细胞表现为足突间隙增宽、足突融合后，又有许多学者在1型和2型糖尿病患者以及DN大鼠模型损伤肾组织中证实了这一病理变化，并且这种病理改变的严重程度与尿白蛋白排泌率呈正相关［4］。同时，裸露的GBM与包曼囊壁接触而发生粘连，从而促使肾小球硬化的第一步形成［
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