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肾透明细胞癌中VHL基因改变和趋化因子受体CXCR4的表达及相关性
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【药学综述范文】作者:曹正国,孙友文,诸禹平,樊龙昌,苏红,舒启安【摘要】 目的 研究 肾透明细胞癌(CCRCC)组织中Von Hippel-Lindau(VHL)基因改变和趋化因子受体CXCR4的表达及其相关性,探讨VHL基因在CCRCC中的作用。 方法 分别采用聚合酶链反应-单链构象多态性 分析 、微卫星法、DNA甲基化特异性PCR和半定量逆转录PCR检测35例CCRCC和20例正常肾组织中VHL基因突变、杂合性缺失(LOH)、异常甲基化及CXCR4 mRNA的表达。结果 VHL基因在CCRCC和正常肾组织中的改变率分别为74.29%、5.0%,二者的差异有统计学意义(χ2=24.45,P<0.01);VHL基因改变与CCRCC的临床分期、淋巴转移等密切相关(χ2=4.05、5.18,P均<0.05),而与患者性别、年龄、病理分级、肿瘤大小等均无相关性(P>0.05)。CXCR4 mRNA在CCRCC中的表达率为77.14%,显著高于正常肾组织的5.0%;CXCR4的表达与CCRCC的病理分级、淋巴转移密切相关(χ2=7.35、4.24,P均<0.05),而与其他临床病理特征等均无相关性。相关性检验表明CCRCC中VHL基因改变与CXCR4的表达密切相关(χ2=3.89,P<0.05)。 结论 VHL基因突变和LOH导致其失活是CCRCC发生的重要分子机制,VHL基因和CXCR4可作为判断CCRCC预后的重要 参考 指标,并可负向调节CXCR4的表达。 【关键词】 肾透明细胞癌;VHL基因;趋化因子受体(CXCR4);失活;甲基化;突变 肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, CCRCC)是肾脏最常见的恶性肿瘤。虽然遗传学研究表明3号染色体短臂(3p)的缺失和易位与肾癌发生有关,但其分子机制尚不完全清楚。Von Hippel-Lindau(VHL)基因是Latif等[1]在1993年从VHL家族中成功克隆出来的一种肿瘤抑制基因,定位于3p25-26,全长约15kb,
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