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水杨酸类药物抗炎作用的研究新进展与儿童自身免疫性疾病
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【西医学生毕业论文】【关键词】 自身免疫疾病New progress in research of antiinflammatory mechanism of salicylates and children's autoimmune diseases 自身免疫疾病在成人及小儿中均较为常见,虽然其发病机制尚未完全明确,但其病变与炎性转录因子活化及炎性细胞因子表达等紧密相关,故近年来学者们对抗炎药物做了大量的 研究 工作,其中包括水杨酸类药物抗炎作用的研究成果。 1 水杨酸药物的 历史 回顾水杨酸类药物(Salicylates)作为一种抗炎药,其 应用 可追溯到远古的亚西利亚帝国文化 时代 ,亚述人用柳树叶浸出液 治疗 血管肌肉疼痛的疾病。水杨酸盐(1875年)是最早治疗风湿和痛风的药物。鉴于水杨酸盐的胃肠道刺激性和不适的口感,1897年德国拜尔公司的化学家霍夫曼(Hoffman)成功合成了阿司匹林――乙酰水杨酸(acetosalicylic acid, ASA)。水杨酸类药物应用百余年来,人们一直不断地探索其作用机理。1971年,John Vane等提出环氧化酶(COX) 理论 ,指出非甾体类抗炎药(包括阿司匹林)的作用机制是抑制能产生前列腺素(PGs)的酶,得到大家普遍认可。但是经过近十余年深入地 科学 研究,人们发现这并不能完全解释水杨酸类药物的抗炎机制[1,2]。 2 阿司匹林诱生的脂类介质 细胞膜富含脂质,其中的花生酸类是脂类信号分子中的重要成员。花生四烯酸在环氧化酶作用下代谢成PGs和血栓烷素(Thromboxane,TX),在脂氧化酶(LPO)的作用下代谢产生羟基二十碳四烯酸(hydroxyeicosatetraenoic acids,HETEs)、白三烯(leukotrienes,LTs)以及脂氧素(lipoxins,LXs)等。1995年,Claria和Serhan报道了阿司匹林诱生了新的脂氧素生成,称之为ASA诱生的脂氧素(aspirintriggered lipoxins,ATL),主要为15ep
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