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当前位置:教育论文中心首页--西药制药论文--异黄酮NO供体衍生物的合成及其初步生物活性
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异黄酮NO供体衍生物的合成及其初步生物活性

【西药制药论文】作者:李芳耀,杨新平,林家逊,劳世鑫 【摘要】 目的设计合成具有NO释放作用的新型异黄酮衍生物,以期通过NO与异黄酮的协同作用,增强衍生物抗肿瘤活性。方法该文将有机硝酸酯通过碳链与异黄酮7-酚羟基连接,得到两个7-取代的异黄酮的硝酸酯衍生物。结果其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS 表征,总产率为40%~45%。结论对目标产物进行一氧化氮体外释放测定和体外抗肿瘤活性测试,结果表明产物在2h内释放一氧化氮是单硝酸异山梨醇酯3倍,而且均具有一定的抗肿瘤活性。
【关键词】 异黄酮; NO供体; 合成; 抗肿瘤活性
 异黄酮是广泛存在于豆类中的植物雌激素,也是多种中草药的有效成分,能够调整人体的内分泌,具有防治妇女更年期综合症[1],降低血脂,减少冠心病的发生,防治骨质疏松症,抗癌和止痛消肿等活性[2]。研究表明金雀异黄素、染料木素、大豆苷元和鸡豆黄素A 等天然异黄酮具有良好抗肿瘤活性, 并且是一种强力酪氨酸蛋白激酶(PTK)抑制剂,可以抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性和抑制肿瘤细胞的DNA合成、抑制肿瘤新生血管生成[3]。NO是体内重要的细胞信使分子和效应分子,参与调节多种生理功能,具有重要的生理和药理作用, 如果体内NO不足可能引发高血压病、动脉粥样硬化、冠心病、急性心肌梗塞、肺肾疾病以及男性性功能异常等疾病[4]。近年来的研究发现,NO在免疫系统中发挥着重要的作用,在免疫细胞、内皮细胞以及其他释放NO的细胞中表现出多方面的抗肿瘤作用,例如抑制肿瘤细胞的增殖[5],增强巨噬细胞对于肿瘤细胞的毒性,抑制血管生成和转移并加速肿瘤细胞的凋亡,实验证明抗肿瘤药物与NO供体联合用药,其抗肿瘤效果更好[6],因此,NO供体型药物在肿瘤治疗中受到越来越多的关注。基于以上考虑,本文以7-羟基-4’-甲氧基异黄酮为母体,利用协同前药(mutual prodrug)的设计原理,在7位羟基上连接NO供体片段,合成两个NO供体型异黄酮类衍生物,即7-[(2-硝基氧基)乙氧基]-4’-甲氧基异黄酮(6a)及7-[(3-硝基氧基)丙
 
 
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