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聚乙二醇化重组人白细胞介素-6大鼠皮下注射的药代动力学研究
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【西药鉴定论文】白细胞介素-6(IL-6)是有多种生物功能的细胞因子,不仅具有免疫调节及抗肿瘤作用,而且具有明显的造血调控作用,是治疗血小板减少症及肿瘤患者化疗、放疗导致的血小板及粒细胞减少的疗效好、毒性低的药物[1-4]。但IL-6在体内由于蛋白酶的水解而呈现出低稳定性,同时存在快速的肾排泄和其生物半衰期很短[5-7]。因此,为使血小板数有效的增长,通常采用高剂量和频繁给药,由此会产生如发热、急性期反应、食欲减退等副作用。研究表明,生物活性蛋白质和多肽经过以聚乙二醇(PEG)为代表的水溶性聚合物的化学修饰后可延长在体内的半衰期,从而克服IL-6生物半衰期短而带来的副作用[8]。因此本研究采用125I同位素示踪法观察PEG-rhIL-6皮下注射不同给药剂量在大鼠体内的药代动力学规律,探索其药代动力学参数及其组织分布,为临床提供药代动力学数据。
1 材料与方法
1.1 实验动物
△Corresponding author, E-mail:hailin@mail.sc.cninfo.net SD大鼠,雌雄各半,体质量200~220 g,四川大学实验动物中心提供。
1.2 主要试剂与仪器
PEG-rhIL-6注射液(成都生物制品研究所,批号030301);Na125I,(Amersham产品),放化纯度>99.9%;其他试剂均为分析纯。FT-2008γ免疫计数仪;UV-754分光光度计;酶标仪。
1.3 实验方法
1.3.1 标记 125I-PEG-rhIL-6由四川农业大学原子能农业应用研究室采用双相氯胺-T法标记制备[9],放射性化学纯度均≥95%,比放射性为5.513×105Bq/μg。
1.3.2 血药浓度及药代动力学参数的确定 SD大鼠随机分为3个125I-PEG-rhIL-6剂量组,高剂量组(40μg/kg)、中剂量组(20μg/kg)、低剂量组(3μg/kg),每组6只,雌雄各半。一次性皮下注射给药后0、2、5、10
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