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海洋活性物质Fascaplysin及衍生物的化学合成与构效关系研究进展

【西医学社会实践论文】海洋中的一些低等生物因其种类的多样性,代谢途径的独特性,生活环境的复杂多变而产生了比陆地生物复杂得多的代谢产物,这些结构多样的代谢产物有很多具有令人惊奇的作用。随着今年来制药工业的飞速发展,海洋无脊椎动物逐渐成了新药发现的宝库。海绵(marine sponge)是低等的多细胞动物,机体没有器官的分化,只有个别细胞存在机能上的差异。在海洋中,分布着总数约5000~10000种海绵;另外,在陆地淡水湖泊、河流以及沼泽中还有约150种淡水海绵。在半个多世纪的广泛探索中,人们从种类繁多的海绵中发现了萜类、含氮化合物、聚醚类、大环内酯、过氧化合物、多烯多炔以及甾体等一系列化合物。这些化合物中,许多具有广谱或特异性的抗肿瘤、抗病毒、抗微生物以及抑制各种生物酶等生理活性,其中不少化合物具有临床应用前景[1]。Fascaplysin是1988年从海绵Fascaplysi-nopsissp.分离出的一种天然12H-吡啶[1, 2-a; 3, 4-b′]吲哚类化合物,属于吲哚生物碱类化合物。后来又有学者从斐济海绵F. reticulata和其他异β-咔啉一起分离得到同样的物质。最近的研究表明Fas-caplysin表现出很大范围的生物活性,如抗细菌,抗真菌,抗病毒,HIV-RT p56酪氨酸激酶活性,抗疟疾,其中最为重要的是表现出对很多癌细胞的增殖抑制有较明显的效力[2],最近的研究表明Fascaply-sin具有抗肿瘤新生血管的作用[3]。
1 Fascaplysin对CDK4的活性抑制作用
近期的研究发现Fascaplysin对CDK4/D1具有特异性抑制。Fascaplysin可以与Cyclin D1竞争CDK4,当与CDK4结合后, CDK4的活性即被抑制,从而阻止细胞分裂[4]。
CDKs全称是细胞周期蛋白依赖性激酶,是含有丝/苏氨酸的蛋白质激酶,当它们与各自的细胞周期蛋白结合时发挥作用。至今为止,已经有13种CDKs和25种细胞周期蛋白被发现,而对它们的生物功能还没有完全的了解[5]。CDK类亚型按数字
 
 
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