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血液替代品的制备及其抗失血性休克的初步研究药学
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【药品不良反应报告】
摘 要 目的:制备以聚合牛血红蛋白(polyHb)为基质的血液替代品并评价其对失血性休克的复苏效能。[ 方法 ]用乙醇酸聚合牛Hb,超滤去除大于1000KD的大分子和小于100KD的小分子,得血液替代品基质poLyHb,用生理溶液平衡后,检测其生物学活性;从股动脉放血诱导大鼠休克,维持平均动脉压35mmHg 30min后,按大鼠的失血量输人等量的复苏液。复苏液为全血、乳酸化林格氏溶液及三种用聚合牛血红蛋白(polyHb)制备的血液替代品(6%polyHb溶液、12%polyHb溶液和12%polyHb+GSH溶液)。观察休克大鼠的复苏效果。将数只大鼠于输液后5min活杀,检测缺血再灌的心肌中自由基强度。[结果]牛Hb被聚合并超滤后,polyHb中超过64KD至500KD的组分占88%;polyHb的氧亲和力、血氧饱和度和溶液的溶氧量与全血相近,其溶液粘度低,近似于牛顿液体;从血血、心率和心电图综合来看,12%polyHb+GSH溶液和全血的复苏效果最好,二者无显著差异。12%polyHb+GSH溶液在心肌缺血再灌中产生基比全血稍低,但二者差别不显著。12%polyHb溶液产生的自由基最多。[结论]牛Hb经乙醇醛聚合后,分子量分布、生物学活性和流休力学特性比较理想,12%polyHb+GSH溶液可有效复苏失血性休克的大鼠并可有效减少缺血再灌时自由基产生,其效能炎似或稍好于全血。关键词:血液替代品 牛血红蛋白 乙醇醛 失血性休克 缺血再灌
将血红蛋白(Hb)聚合是血液替代品 研究 的重要途径之一。长期以来,人们一直在寻找合适的聚合剂,以便能稳定Hb(α2β2,64KD)四聚体并产生α2β2的寡聚休(< 500KD=。稳定四聚体结构可阻止 Hp裂解为αβ二聚体从而防止肾损伤。α2β2的血浆半寿期只有 2~4h,形成寡聚体则可将半寿期延长并可降低胶体渗透压和粘度。 目前 已有数种聚合的Hb产品在美国进入了Ⅲ临床试验。
1983年,Acharya报道用乙醇醛成功聚合了RNas
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