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海洛因暴露对小鼠前额叶皮层、 海马和伏核caspase 3表达的影响
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【专科药学毕业论文】作者：王莹, 杜克莘, 李 明, 施京红, 谢雯【摘要】 目的: 观察海洛因暴露对小鼠前额叶皮层（PFC）、 海马（HP）和伏核（Acb）脑组织caspase 3表达的影响, 探讨发育期海洛因暴露是否干扰了学习记忆和成瘾脑区的细胞凋亡。方法: 于胚胎鼠E8～E18 d时, 给孕鼠皮下注射海洛因10 mg/(kg·d), 建立子宫内海洛因暴露的小鼠模型。按出生前处理将小鼠分为盐水(Sal) 组和海洛因(Her) 组, 待其14 d脑凋亡高峰期时取PFC、 HP和Acb脑区组织, 采用RTPCR和Western blot法检测caspase 3表达变化。结果: 与Sal组相比, Her组小鼠的caspase 3 mRNA在PFC、 HP和Acb脑区的表达明显增加(P<0.05); 激活的caspase 3蛋白表达也明显增加(P<0.05)。结论: 海洛因暴露可增加小鼠PFC、 HP和Acb脑区caspase 3的表达, 提示海洛因可通过诱导相关脑区细胞凋亡增多而发挥其神经毒性作用。
【关键词】 海洛因; caspase 3; 前额叶皮层; 海马; 伏核
根据中国国家禁毒委报告, 近年来女性毒品滥用者增多, 约占全部吸毒者20%～30%, 其平均年龄集中在育龄期范围(22～27岁)［1］。文献报道, 海洛因暴露不但影响女性的神经、 精神和免疫系统, 还能影响到子代发育, 如新生儿宫内窘迫、 发育迟缓以及子代成年后长期的学习记忆行为缺陷和社会行为障碍［2］。海洛因可迅速通过胎盘屏障和胚胎血脑屏障, 直接作用于发育中的神经细胞, 导致子代成年后神经行为的损伤, 但其细胞及分子机制尚未完全阐明。细胞凋亡是脑发育过程中非常重要的生理机制, 中枢神经系统约有至少50%～80%的神经元细胞发生凋亡, 胚胎期及生后发育期多次出现的凋亡高峰与清除过多的细胞及神经联系有关, 从而使细胞数量得以调整, 建立起精确的神经回路［3］。发育中的中枢神经系统, 如海马、 皮层等脑区, 极易受到药物和毒性制剂的影响, 从而导致细
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