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姜黄素衍生物对激活的小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶表达的抑制作用

【口腔西医学论文】作者:李云鸿, 王银, 杨文君, 丁娟, 牟青春【摘要】 目的 对比研究姜黄素(curcumin)及其衍生物对脂多糖(lipopolysacchar,LPS)激活的小胶质细胞一氧化氮(NO)的产生及诱导型一氧化氮合酶((inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响。方法 用LPS(1μg·mL-1)刺激原代培养的大鼠小胶质细胞,同时用不同浓度姜黄素及其衍生物F进行干预,应用免疫组化方法观察细胞活性;Western-blot方法检测iNOS蛋白的表达;用Cayman's Nitrate/Nitrite Colorimetric Assay Kit检测细胞上清液中NO的含量。结果 LPS作用4 h后,iNOS蛋白表达明显增强,NO释放量明显增加;使用姜黄素干预18 h后,浓度在5μg·mL-1以上时可以显著抑制LPS激活的小胶质细胞iNOS蛋白的表达和NO的产生,但是姜黄素衍生物只有在浓度达到25μg·mL-1时才对iNOS蛋白的表达和NO的产生有明显的抑制效果。结论 姜黄素和它的衍生物都能够抑制LPS激活的小胶质细胞iNOS蛋白的表达以及NO的产生,但其衍生物的作用相对较弱。
【关键词】 姜黄素及其衍生物;iNOS;NO;LPS;小胶质细胞
姜黄素是从中药姜黄中提取的酚类物质。大量研究表明,姜黄素具有抗炎症、抗氧化、清除自由基等多种生物活性。目前姜黄素衍生物已成为国际新药开发领域的一个研究热点[1]。小胶质细胞是中枢神经系统长驻的巨噬细胞,在中枢神经系统的免疫反应中发挥核心作用。在感染因素如LPS等的刺激下,小胶质细胞被迅速激活。活化的小胶质细胞可诱导蛋白酶的激活,释放各种促炎性细胞因子,并生成大量活性氧和活性氮,iNOS便是其中之一。iNOS一旦被大量表达,其活性便可持续相当长时间,从而大量、持续产生NO,介导广泛的毒性作用,目前认为中枢神经系统炎症病人脑中反应性胶质细胞过度表达iNOS是造成神经元损伤的重要原因[2-4]。本研究对比观察了姜黄素及其衍生物对激活的小胶
 
 
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